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Recent Submissions
- ItemAsociación entre Obesidad Pregestacional y el Fenotipo de Monocitos y Células Progenitoras Hematopoyéticas Fetales: rol de la Endotoxemia Metabólica(2024) Lepez Rivera Macarena Paz; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de MedicinaLa obesidad pregestacional representa un importante desafío de salud pública por su asociación con un estado inflamatorio crónico y endotoxemia metabólica, caracterizada por niveles elevados de lipopolisacáridos (LPS) en sangre. Este entorno adverso durante la gestación puede afectar tanto a la madre como al desarrollo inmunológico del feto. Estudios previos han evidenciado que los hijos de mujeres con obesidad pregestacional presentan una mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones inmunológicas en monocitos al nacer, en comparación con hijos de mujeres normopeso. Dado que los monocitos poseen una vida media corta, se planteó que las alteraciones inmunes podrían originarse en las células progenitoras hematopoyéticas (HPCs), las cuales residen en la médula ósea y son responsables de la generación de células inmunes a lo largo de la vida.Este estudio tuvo como objetivo evaluar de forma integral la relación entre obesidad pregestacional y alteraciones inmunes innatas en recién nacidos, utilizando como referencia a hijos de mujeres con normopeso. Se analizaron la endotoxemia metabólica y las características fenotípicas, funcionales y epigenéticas de monocitos y HPCs en sangre de cordón umbilical.Se reclutaron mujeres embarazadas con obesidad pregestacional y normopeso (n=21 por grupo) en los hospitales Clínico UC-Christus y Sótero del Río, bajo aprobación ética (#200920001). En el momento del parto, se obtuvieron muestras de sangre materna y de cordón para cuantificar niveles de LPS (por fotometría), caracterizar subpoblaciones celulares (citometría de flujo), y evaluar expresión génica (RT-qPCR), metilación global del ADN (EPIC 850K array) y metilación específica del gen PPARγ (pirosecuenciación). Se analizó además la respuesta inmune de monocitos y HPCs tras estimulación con LPS y bloqueo del receptor TLR4.Los resultados mostraron un aumento significativo de LPS en sangre materna y fetal en el grupo con obesidad pregestacional. En los recién nacidos de este grupo, se observó un aumento en la proporción de HPCs mieloides tempranas, monocitos con mayor expresión de genes proinflamatorios (IL-6, IL-1β, MCP1) y una reducción en la expresión de PPARγ. Además, se detectó hipometilación global del ADN en monocitos y un aumento específico del 2% en la metilación del gen PPARγ tanto en monocitos como en HPCs. La estimulación con LPS reveló una respuesta inmune atenuada, con menor expresión de citoquinas (IL-6, MCP1, IL-10) y menor producción de IL-6. El bloqueo de TLR4 inhibió significativamente esta producción.En conclusión, la obesidad pregestacional se asocia con alteraciones inmunológicas en los recién nacidos, mediadas por endotoxemia metabólica y reprogramación epigenética de células hematopoyéticas. Estos hallazgos subrayan la importancia de la salud metabólica materna y el valor de los marcadores epigenéticos como predictores tempranos de riesgo inmunológico y metabólico en la descendencia.
- ItemClasses of bullying behaviour in Chilean preadolescents(2025) Cárcamo Ibaceta, Marcela; Cumsille E., Patricio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Salud PúblicaBullying is defined as persistent, hostile actions intended to harm the recipient in a power imbalance relationship. While children and adolescents have been identified as either victims, bullies or bully-victims in past research, few studies have identified patterns of more specific forms of bullying and victimisation behaviour. In addition, questions about stability and changes in patterns of bullying behaviours still need to be answered. This study aimed to characterise classes of bullying and victimisation and estimate the latent transitions of bullying behaviour and its associations with psychosocial and emotional dimensions in students from schools serving socially vulnerable populations. The study utilized secondary self–report data from Chilean students (n = 5151) aged 9–13 years at baseline. The Olweus Bully-Victim Questionnaire was administered to identify victims and bullies. We included items related to diverse types of bullying behaviour, such as teasing, exclusion, fighting and rumours, among others. We used latent class analysis to identify students’ classes in 2016 and latent transition analysis to explore change or stability between 2016 and 2017. We used the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) self-reported student version to estimate the association of the classes with individual predictive factors, such as emotional symptoms and problematic behaviours. Overall, 54% of the 2016 sample was included in a class associated with bullying behaviour, either as a victim, a bully, or a bully-victim. The prevalences of the classes were non-involved (46%), teasing-victim (25%), teasing-bully (13%), only victim (10%) and bully-victim (6%).Regarding predictors, the emotional symptoms were associated with higher odds of belonging to the bully-victim, victim, and teasing-victim classes, in contrast to non-involved classes. In comparison, conduct problems were associated with higher odds of belonging to any class other than the non-involved class. The simultaneous modelling of data from 2016 and 2017 (n = 3,790) allowed us to identify four invariant statuses across the two time points: bully-victim, verbal psychological victim, teasing-bully, and non-involved. The students in the four statuses had a greater probability of remaining in the same status: the most stable status was the non-involved (.804), and the least stable was the bully-victim (.333), while the verbal psychological victim (.569), the teasing-bully (.450) had an almost equal probability of remaining and transitioning. Emotional and behavioural indicators significantly predicted the transition between statuses. Sex as a predictor was related to status membership. For example, students being female in 2016 increased the odds of transitioning to non-involved and verbal psychological status as opposed to remaining in teasing-bully status in 2017. The intervention variable and age were not predictive of status changes.Identifying heterogeneous classes of bullying and victimisation and specific correlates may allow for tailoring intervention to prevent specific forms of bullying behaviour. Measuring the processes of change and stability will allow us to understand bullying from a dynamic perspective and why students do not remain in the same role.
- ItemRole of endothelial dysfunction on tolerance to supine position in patients with acute respiratory distress syndrome on mechanical ventilation(2024) Bachmann Barron, Maria Consuelo; Retamal Montes, Jaime Alejandro; Pontificia Universidad Católica de Chile . Facultad de MedicinaIntroduction: The prone position is a maneuver frequently used to improve oxygenation inpatients with ARDS on mechanical ventilation. Physiologically, optimization of gas exchangeoccurs by recruiting the dorsal regions of the lung, improving the ventilation/perfusion (V/Q)ratio. Despite the benefits, this position presents complications. Therefore, it is important toclearly know its indications and duration time. Prolonged use of the prone position (more than16 hours) can be associated with severe muscle weakness among other complications, whileits use for short and repeated periods is associated with accidents, increase workload, and agreater number of days in IMV. Therefore, it is important to be able to precisely determine themoment in which the patient is ready to be supinated.Through EIT it has been shown that both in healthy and ARDS conditions, the distribution ofpulmonary ventilation is predominantly dorsal in prone, and ventral in supine position. Whileperfusion under normal and pathological conditions presents a dorsal predominance. Itwould be expected that, with adequate endothelial function, the presence of hypoxicpulmonary vasoconstriction allows the redistribution of pulmonary perfusion towardsnormally aerated regions, allowing optimal gas exchange. We hypothesized thatmechanically ventilated in prone position ARDS patients, with endothelial dysfunction are notcapable of regulate pulmonary perfusion and, therefore, increasing their V/Q imbalance, withthe position change worsening oxygenation.Methods: Observational quasi-experimental clinical study in patients admitted to the ICU ofthe UC-CHRISTUS Clinical Hospital, in Santiago, Chile. Patients with diagnosis of ARDSconnected to IMV in prone position were included. Endothelial function was assessed atbaseline through flow-mediated vasodilation and NIRS. Hemodynamic and ventilatoryparameters, ABG, and distribution of ventilation and perfusion through EIT were evaluated inprone and supine for analysis of shunt, dead space, and V/Q mismatch. Lung aeration wasevaluated with lung ultrasound and computed tomography. Supine position intolerance wasdefined as the need for a second prone cycle within the first 24 hours after the switch.Results: This analysis included 20 patients, of whom 13 tolerated the change in position. Nocorrelation was found between the V/Q ratio and tolerance to position change. There werealso no associations found between clinical (NIRS and FMD) and biochemical (bloodmarkers) assessments of endothelial dysfunction and V/Q ratio imbalance. However, othervariables were shown to play a relevant role in tolerance outcomes. The failed group exhibiteda more widespread distribution of lung injury assessed by CT compared to the successfulgroup (local injury). Additionally, the failed group showed significantly higher values of drivingpressure and PaCO2 than the successful group, and these differences were found during boththe prone and supine periods.Conclusions: No relation was observed between tolerance to position change and thepresence of endothelial dysfunction, and we have not been able to find the existence ofpredictive patterns of tolerance. Respiratory mechanics and pulmonary injury distributioncould be the determining factor.
- ItemNeural dynamics of Epistemic Curiosity and Memory(2024) Illesca Matus, Ricardo Sebastián; Rodríguez B., Eugenio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaLa curiosidad epistémica es un estado motivacional intrínsecamente gratificante, caracterizado por el deseo de adquirir conocimiento dentro del contexto de incertidumbre, el cual ha sido asociado con el aprendizaje y memoria. Estudios anteriores han vinculado los estados motivacionales y el control cognitivo en contextos inciertos con un aumento del poder de la actividad cerebral oscilatoria theta (3-7 hz) especialmente en áreas frontales. Aún se desconoce si la actividad theta diferencia entre estados altos y bajos de curiosidad epistémica y su papel en el aprendizaje. Para aclarar este asunto, investigamos la actividad oscilatoria asociada con la curiosidad epistémica. Los participantes calificaron su nivel de curiosidad en respuesta a preguntas presentadas en una tarea de trivia mientras se registraba su actividad oscilatoria a través de un electroencefalograma. Posteriormente se les realizó una tarea de recuerdo libre en donde debían escribir todas las respuestas que recordaban de la tarea de trivia. Descubrimos que los estados de alta curiosidad epistémica se asociaron con un aumento significativo en el poder de la actividad theta, en contraste con el ligero aumento en el poder de la actividad theta observado durante los estados de baja curiosidad epistémica. Además, los estados de alta curiosidad epistémica se asociaron con un mayor recuerdo de respuestas en comparación con los estados de baja curiosidad epistémica. Concluimos que la actividad theta proporciona información sobre los mecanismos neuronales subyacentes a la curiosidad epistémica. Nuestros hallazgos sugieren que el aumento en el poder theta puede reflejar el control cognitivo en estados gratificantes de incertidumbre, como la curiosidad epistémica. Además, estos mecanismos también podrían subyacer en los efectos de los estados de alta curiosidad epistémica en el recuerdo de información de interés.
- ItemEfectos fisiológicos de la ventilación mecánica no invasiva y cánula nasal de alto flujo en el periodo postextubación de pacientes críticamente enfermos con alto riesgo de falla de destete(2024) Basoalto Escobar, Roque Ignacio; Bruhn Cruz, Alejandro Rodrigo; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de MedicinaIntroducción: se estima que entre el 10% y el 20% de los pacientes experimentan falla de destete de la ventilación mecánica (VM), incrementándose al 30% en aquellos considerados de alto riesgo. Frente a este escenario, la ventilación no invasiva (VNI) y la cánula nasal de alto flujo (CNAF) son las estrategias que han demostrado ser efectivas para prevenir la falla de destete. Los efectos fisiológicos de ambas podrían diferir lo cual podría tener implicancias para una selección más personalizada del soporte postextubación. Sin embargo, no existen estudios que hayan comparado los efectos fisiológicos de VNI versus CNAF en la fase postextubación.Objetivo: Comparar los efectos de la VNI versus CNAF sobre el trabajo respiratorio, función respiratoria, aireación pulmonar, hemodinamia y estrés cardiovascular, durante el periodo postextubación de pacientes críticamente enfermos con alto riesgo de falla de destete.Método: El estudio corresponde a un ensayo clínico aleatorizado de tipo cruzado en pacientes con VM por más de 48 horas y categorizados con alto riesgo de falla de destete. Durante el estudio los pacientes fueron monitorizados con un catéter esofágico/gástrico y electromiografía de diafragma para evaluar el trabajo respiratorio. Adicionalmente, fueron monitoreados con tomografía por impedancia eléctrica para evaluar cambios en la aireación pulmonar. Postextubación fueron sometidos secuencialmente a VNI y CNAF por una hora en orden aleatorio. Al final de cada periodo de intervención se evaluó trabajo respiratorio, función respiratoria, patrón de ventilación, hemodinamia, NT-ProBNP y troponinas T ultrasensibles.Resultados: La población estudiada (n= 22) presentó una edad 66 [47 – 76] años, con una mediana de conexión a VM 7 [4 - 10] días. El análisis de esfuerzo respiratorio mostró una reducción significativa en el producto presión tiempo (PTP) por minuto y en la variación de presión esofágica (ΔPes) con VNI en comparación con CNAF (90 [63 - 125] vs. 109 [76 - 183] cmH2O.s/min; p= 0,013 y 6,1 [4,0 – 8,1] vs. 7,05 [4,9 – 9,7] cmH2O; p= 0,021, respectivamente). Además, se observó una reducción de frecuencia respiratoria durante el período de VNI (20 [15 - 24] vs. 22 [17 -23]; p= 0,022), un aumento significativo en el volumen corriente (473 ± 153 vs. 371 ± 141 ml; p= 0,001) y en el volumen minuto (9,5 ± 3,1 vs. 8,3 ± 2,8 L/min; p= 0,036) durante el periodo de VNI. Sin embargo, no se encontraron diferencias en el volumen de fin de espiración global (ΔEELV), actividad eléctrica del diafragma, hemodinamia ni en los biomarcadores de estrés cardiovascular. Notablemente, al compararlas con el periodo basal de oxigenoterapia convencional tanto VNI como CNAF demostraron una reducción en el esfuerzo respiratorio, frecuencia respiratoria y un aumento significativo en ΔEELV. Conclusión: Tanto VNI como CNAF producen una marcada disminución del trabajo respiratorio en pacientes con alto riesgo de falla de destete durante la fase postextubación. Sin embargo, el impacto de VNI es superior a la CNAF, particularmente en los pacientes que presentan un mayor nivel de trabajo respiratorio basal. Además, tanto VNI como CNAF inducen un aumento del EELV de magnitud comparable, pero sólo VNI aumenta el volumen corriente y modifica el patrón respiratorio.