Role of the mechanotransducers YAP/TAZ in the response of fibro/adipogenic progenitors to TGF-β signaling. Relevance for skeletal muscle fibrosis

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dc.catalogadorvdr
dc.contributor.advisorBrandan, Enrique
dc.contributor.authorGallardo Moscoso, Felipe Sebastián
dc.contributor.otherPontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
dc.date2025-07-01
dc.date.accessioned2024-11-12T18:21:23Z
dc.date.issued2024
dc.date.updated2024-11-11T18:14:31Z
dc.descriptionTesis (Doctor en Ciencias Biológicas mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2024
dc.description.abstractToda célula está sujeta a fuerzas mecánicas microscópicas que controlan su forma y comportamiento. Estas señales se traducen en cambios de expresión génica a través de diversos mecanismos intracelulares entre los cuales se encuentran los factores nucleares YAP/TAZ. Aumento en la rigidez extracelular activa YAP/TAZ; una alteración mecánica común de tejidos fibróticos incluyendo el músculo esquelético a consecuencia del reemplazo patológico de células musculares por matriz extracelular. En esta tesis doctoral estudiamos el rol de YAP/TAZ y la rigidez extracelular en la progresión de fibrosis muscular. Evaluamos el estado y participación de YAP/TAZ en cultivos primarios de fibroblastos musculares (FAPs) y en modelos murinos de fibrosis muscular gatillados por la señalización de TGF-β, un clásico y potente inductor de fibrosis. Los hallazgos más relevantes fueron: 1) La actividad de YAP/TAZ está aumentada en modelos murinos de fibrosis muscular y se correlaciona con la actividad de TGF-β, 2) FAPs en respuesta a TGF-β activan YAP/TAZ, in vitro e in vivo, requiriendo la ruta canónica de SMAD, 3) La inhibición de YAP/TAZ provocada por sustratos blandos, inhibición de la tensión del citoesqueleto, o inhibidor farmacológico, interrumpe la activación de FAPs en respuesta a TGF-β, y 4) La inhibición in vivo de YAP/TAZ reduce el grado de fibrosis muscular. En resumen, este trabajo destaca la importancia de YAP/TAZ como mediadores de la fibrosis muscular y provee información sobre como las fuerzas mecánicas, en conjunto con factores de crecimiento, controlan el desarrollo de fibrosis muscular.
dc.description.funderPUC VRI
dc.description.funderANID/FONDECYT; Folios de beca: 21202486, 1190144, ACE210009, FB210008, 1230054, 1210872, EMQ210101, ACT192015
dc.description.version2025-07-01
dc.fechaingreso.objetodigital2024-11-11
dc.format.extent94 páginas
dc.fuente.origenAutoarchivo
dc.identifier.doi10.7764/tesisUC/BIO/88523
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/88523
dc.identifier.urihttps://repositorio.uc.cl/handle/11534/88523
dc.information.autorucFacultad de Ciencias Biológicas; Gallardo Moscoso, Felipe Sebastián; S/I; 1132057
dc.information.autorucFacultad de Ciencias Biológicas; Brandan, Enrique; 0000-0002-6820-5059; 52075
dc.language.isoes
dc.nota.accesocontenido completo
dc.rightsacceso abierto
dc.rights.licenseAtribución 4.0 Internacional (CC BY 4.0)
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.es
dc.subject.ddc500
dc.subject.deweyCienciases_ES
dc.subject.ods03 Good health and well being
dc.subject.odspa03 Salud y bienestar
dc.tipo.dtdDesarrollo experimental o investigación aplicada, para la obtención de un proceso/método nuevo o mejorado
dc.titleRole of the mechanotransducers YAP/TAZ in the response of fibro/adipogenic progenitors to TGF-β signaling. Relevance for skeletal muscle fibrosis
dc.typetesis doctoral
sipa.codpersvinculados1132057
sipa.codpersvinculados52075
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3.06 Tesis doctorado