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Browsing Material embargado by Subject "03 Good health and well-being"

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    c-Abl promueve la proliferación y diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos
    (2025) Urrutia Jara, Daniela Nicole; Alvarez Rojas, Alejandra Beatriz; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La mielinización en el sistema nervioso central es crucial para la transmisión eficiente de señales nerviosas y depende de la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) en oligodendrocitos maduros (OLs). Este proceso está regulado por factores de transcripción como OLIG2, cuya actividad es modulada por fosforilación. La quinasa c-Abl puede fosforilar OLIG2 y promover la proliferación de OPCs. Además, c-Abl participa en la transcripción génica y en la dinámica del citoesqueleto, regulando procesos clave en neuronas y otros tipos celulares. Sin embargo, su rol en la diferenciación de OLs y la mielinización ha sido poco explorado. Estudiamos el papel de c-Abl en la diferenciación de OPCs mediante enfoques in vitro e in vivo. Nuestros resultados muestran que la activación de c-Abl es importante en distintas etapas: en OPCs, aumenta la expresión de SOX10, GPR17 y MBP, y promueve su proliferación; en pre-OLs, su localización nuclear se asocia a la actividad transcripcional de OLIG2; en OLs maduros, incrementa la expresión de MBP, la ramificación celular y los contactos axonales. Observamos también que c-Abl interactúa con OLIG2 en todas las etapas. In vivo, su inhibición o eliminación reduce las células OLIG2 positivas, confirmando los hallazgos in vitro. Estos resultados indican que c-Abl regula la diferenciación de OLs a través de múltiples vías, incluyendo cambios transcripcionales y remodelación del citoesqueleto. Serán necesarios futuros estudios para comprender las vías e interacciones a través de las cuales c-Abl facilita la maduración de OLs, abriendo potencialmente nuevas vías terapéuticas para trastornos relacionados con la mielina en el sistema nervioso central.
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    Role of lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP2) in neuronal endolysosomal trafficking and its relevance in Gaucher disease type 2
    (2025) Arévalo Ramírez, Nohela Betzabeth; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    Background: Gaucher disease type 2 (GD2) is a neuronopathic acute lysosomal storage disease (LSD) caused by mutations in the GBA1 gene, which lead to the loss of β-Glucocerebrosidase (β-GC) lysosomal activity. This enzymatic deficiency triggers the accumulation of glucosylceramide (GluCer) in the lysosomes, mainly in macrophages and neurons. In GD2 neurons, synaptic alterations, neuroinflammation, and neuronal loss have been described, yet the underlying mechanisms remain unclear. Recently, an altered distribution of LIMP2+ structures that preceded neuroinflammation and neuronal loss was reported in GD2 models, suggesting the role of LIMP2 in pathology. LIMP2 is a lysosomal integral membrane protein and the only β-GC transporter described. However, current literature has pointed out the pivotal role of LIMP2 in endolysosomal biogenesis and trafficking. We wonder if LIMP2 alterations in GD2 could impact endolysosomal homeostasis and if these defects could be associated with synaptic dysfunction in GD2 pharmacological models. Aim: To characterize LIMP2 alterations and their impact on endolysosomal trafficking and their association with modifications in synaptic parameters in GD2. Results: GD2 models, including mice and hippocampal neurons treated with CβE, showed increased LIMP2 protein levels compared to controls. Interestingly, these models also exhibited aberrant LIMP2+ tubular structures that were not found in control models or other LSDs. We identify these structures as endolysosomal compartments based on their colocalization with LAMP1, LAMTOR4, and SirLyso. Furthermore, these structures colocalize with VTi1B and likely with LC3 and clathrin. These proteins, along with LIMP2, are involved in autophagy and lysophagy. Due to tubular morphology and the association with these markers, we propose that these aberrant endolysosomal compartments may arise from defects in lysosomal reformation. Besides, GD2 hippocampal neurons displayed an altered endolysosomal dynamics with a global decrease of fusion, fission, and kiss & run events. Alterations in endolysosomal structures and dynamics occurred in parallel with changes in post-synaptic parameters, such as downregulation of NR2B, PSD95, and HOMER protein levels in hippocampal neurons and a decrease in the number of post-synaptic densities (PSD) in the cortex of CβE-treated mice. Conclusions: We report the presence of aberrant endolysosomal compartments that are unique to the GD2 phenotype. Moreover, these structures may be closely related to defects in lysosomal reformation, either from autophagy or lysophagy. Furthermore, an alteration of endolysosomal dynamics could be associated with the origin of these structures and could impact other cellular processes, such as cellular trafficking. Together with the changes in endolysosomal homeostasis, the GD2 context is characterized by changes in post-synaptic components. Given the essential role of the endolysosomal system in synaptic function and maintenance, our findings highlight that there could exist a potential link between endolysosomal alterations and synaptic dysfunction. A deeper understanding of this relationship is essential to uncover pathological mechanisms involved in the GD2 context.
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    White is the new black: Local adaptation associated with phenotypic variation within Macaroni and Royal Penguins
    (2025) Jiménez Delgadillo, Eduardo Fabián; Vianna, Juliana; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Agronomía y Sistemas Naturales
    La variación fenotípica es el resultado de la selección natural que favorece los rasgos que mejoran la supervivencia y la reproducción en entornos específicos, impulsando la diferenciación genética. En las aves, las diferencias de coloración suelen estar determinadas por la selección sexual, pero en las marinas su variabilidad suele ser limitada, lo que sugiere una mayor influencia de la selección natural. En el Océano Austral, los pingüinos Macaroni (Eudyptes chrysolophus chrysolophus) y Royal (Eudyptes chrysolophus schlegeli), dos subespecies estrechamente emparentadas, se distribuyen en un área de distribución circumpolar que incluye poblaciones en zonas antárticas y subantárticas, con los pingüinos Royal restringidos a la isla Macquarie, que se distinguen de los pingüinos Macaroni principalmente por la coloración facial (negra en Macaroni y gris a blanca en Royal). Aunque estudios previos sugieren una divergencia genética mínima dentro de las subespecies, no se han realizado estudios para evaluar la base genética asociada a la diferenciación de la coloración y los procesos evolutivos subyacentes que la mantienen. Para evaluar esto, realizamos un análisis de selección de todo el genoma utilizando RAiSD en 47 individuos Macaroni/Royal, que comprende un conjunto total de 5.426.204 SNPs. Identificamos regiones candidatas bajo selección positiva, con 397 genes únicos para los pingüinos Royal, incluyendo seis genes asociados con la reducción de melanocitos y la pérdida de pigmentación. Nuestros hallazgos ponen de relieve la diferenciación genética subyacente a la coloración facial y proporcionan nuevos conocimientos sobre los procesos evolutivos que impulsan la adaptación local y la especiación en los pingüinos. Palabras clave: Eudyptes, adaptación local, pigmentación, selección positiva.