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    c-Abl promueve la proliferación y diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos
    (2025) Urrutia Jara, Daniela Nicole; Alvarez Rojas, Alejandra Beatriz; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La mielinización en el sistema nervioso central es crucial para la transmisión eficiente de señales nerviosas y depende de la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) en oligodendrocitos maduros (OLs). Este proceso está regulado por factores de transcripción como OLIG2, cuya actividad es modulada por fosforilación. La quinasa c-Abl puede fosforilar OLIG2 y promover la proliferación de OPCs. Además, c-Abl participa en la transcripción génica y en la dinámica del citoesqueleto, regulando procesos clave en neuronas y otros tipos celulares. Sin embargo, su rol en la diferenciación de OLs y la mielinización ha sido poco explorado. Estudiamos el papel de c-Abl en la diferenciación de OPCs mediante enfoques in vitro e in vivo. Nuestros resultados muestran que la activación de c-Abl es importante en distintas etapas: en OPCs, aumenta la expresión de SOX10, GPR17 y MBP, y promueve su proliferación; en pre-OLs, su localización nuclear se asocia a la actividad transcripcional de OLIG2; en OLs maduros, incrementa la expresión de MBP, la ramificación celular y los contactos axonales. Observamos también que c-Abl interactúa con OLIG2 en todas las etapas. In vivo, su inhibición o eliminación reduce las células OLIG2 positivas, confirmando los hallazgos in vitro. Estos resultados indican que c-Abl regula la diferenciación de OLs a través de múltiples vías, incluyendo cambios transcripcionales y remodelación del citoesqueleto. Serán necesarios futuros estudios para comprender las vías e interacciones a través de las cuales c-Abl facilita la maduración de OLs, abriendo potencialmente nuevas vías terapéuticas para trastornos relacionados con la mielina en el sistema nervioso central.
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    Invasión de Lycalopex griseus (Zorro chilla o gris) en Isla Grande de Tierra del Fuego, Chile
    (2025) Zurita Redón, Carlos Nicolás Felipe; Jaksic Andrade, Fabián; Lima Arce, Mauricio; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    El Zorro Chilla o Gris (Lycalopex griseus), es una especie de cánido nativo en todo Chile, excepto en Tierra del Fuego donde fue introducido en 1951 con la finalidad de ejercer un control biológico sobre la plaga de conejos europeos (Oryctolagus cuniculus) que azotaba en ese entonces la isla. Desde esa fecha, la población de L. griseus ha provocado distintos impactos sobre la biodiversidad y el sector productivo de la isla, sin mayores evaluaciones en la literatura de dichos impactos, ni tampoco medidas de control u erradicación. Por ello, se evaluó el impacto ecológico y económico de la introducción de L. griseus en Tierra del Fuego, junto con los cambios en la variabilidad genética respecto de la población natuva. Se realizaron estimaciones de abundancia bruta, densidad y patrones de actividad de la población en la isla. Junto con ello, se procedió a la captura con trampas Tomahawk de individuos de L. griseus para la obtención de muestras de piel, y con ello, muestras genéticas que permitan resolver algunas dudas existentes en torno a la especie, por ejemplo, la determinación de la presencia del fenómeno de cuello de botella poblacional y pérdida de variabilidad genética. Finalmente, se realizó una una valorización económica del impacto de la introducción de esta especie sobre la biodiversidad y el sector productivo en la isla.
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    Role of lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP2) in neuronal endolysosomal trafficking and its relevance in Gaucher disease type 2
    (2025) Arévalo Ramírez, Nohela Betzabeth; Zanlungo Matsuhiro, Silvana; Álvarez Rojas, Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    Background: Gaucher disease type 2 (GD2) is a neuronopathic acute lysosomal storage disease (LSD) caused by mutations in the GBA1 gene, which lead to the loss of β-Glucocerebrosidase (β-GC) lysosomal activity. This enzymatic deficiency triggers the accumulation of glucosylceramide (GluCer) in the lysosomes, mainly in macrophages and neurons. In GD2 neurons, synaptic alterations, neuroinflammation, and neuronal loss have been described, yet the underlying mechanisms remain unclear. Recently, an altered distribution of LIMP2+ structures that preceded neuroinflammation and neuronal loss was reported in GD2 models, suggesting the role of LIMP2 in pathology. LIMP2 is a lysosomal integral membrane protein and the only β-GC transporter described. However, current literature has pointed out the pivotal role of LIMP2 in endolysosomal biogenesis and trafficking. We wonder if LIMP2 alterations in GD2 could impact endolysosomal homeostasis and if these defects could be associated with synaptic dysfunction in GD2 pharmacological models. Aim: To characterize LIMP2 alterations and their impact on endolysosomal trafficking and their association with modifications in synaptic parameters in GD2. Results: GD2 models, including mice and hippocampal neurons treated with CβE, showed increased LIMP2 protein levels compared to controls. Interestingly, these models also exhibited aberrant LIMP2+ tubular structures that were not found in control models or other LSDs. We identify these structures as endolysosomal compartments based on their colocalization with LAMP1, LAMTOR4, and SirLyso. Furthermore, these structures colocalize with VTi1B and likely with LC3 and clathrin. These proteins, along with LIMP2, are involved in autophagy and lysophagy. Due to tubular morphology and the association with these markers, we propose that these aberrant endolysosomal compartments may arise from defects in lysosomal reformation. Besides, GD2 hippocampal neurons displayed an altered endolysosomal dynamics with a global decrease of fusion, fission, and kiss & run events. Alterations in endolysosomal structures and dynamics occurred in parallel with changes in post-synaptic parameters, such as downregulation of NR2B, PSD95, and HOMER protein levels in hippocampal neurons and a decrease in the number of post-synaptic densities (PSD) in the cortex of CβE-treated mice. Conclusions: We report the presence of aberrant endolysosomal compartments that are unique to the GD2 phenotype. Moreover, these structures may be closely related to defects in lysosomal reformation, either from autophagy or lysophagy. Furthermore, an alteration of endolysosomal dynamics could be associated with the origin of these structures and could impact other cellular processes, such as cellular trafficking. Together with the changes in endolysosomal homeostasis, the GD2 context is characterized by changes in post-synaptic components. Given the essential role of the endolysosomal system in synaptic function and maintenance, our findings highlight that there could exist a potential link between endolysosomal alterations and synaptic dysfunction. A deeper understanding of this relationship is essential to uncover pathological mechanisms involved in the GD2 context.