La sobrexpresión génica vascular de NADPH oxidasa en la hipertensión arterial experimental se reduce solamente con inhibición directa de Rho kinasa

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dc.contributor.authorJalil Milad, Jorge
dc.contributor.authorNovoa, Ulises
dc.contributor.authorMora, I.
dc.contributor.authorOcaranza Jeraldino, M. Paz
dc.contributor.authorJalil Milad, Jorge
dc.contributor.authorNovoa, Ulises
dc.contributor.authorMora, I.
dc.contributor.authorOcaranza, María Paz
dc.date.accessioned2020-01-12T03:01:52Z
dc.date.available2020-01-12T03:01:52Z
dc.date.issued2010
dc.description.abstractUno de los objetivos del tratamiento antihipertensivo, más allá de normalizar las cifras tensionales, es disminuir/regresar el remodelado patológico hipertensivo cardiovascular y renal, de manera de reducir eficientemente el riesgo dado por esta patología. Al respecto, la vía de señalización intracelular de la Rho kinasa (ROCK) es un mecanismo de vasoconstricción y de promoción de remodelado que podría ser un blanco atractivo en el tratamiento antihipertensivo. Objetivo: Evaluar a nivel vascular los niveles de TGF beta, la expresión génica vascular de NADPH oxidasa (fuente de stress oxidativo vascular), y el grado de inflamación parietal y su dependencia de ROCK en la hipertensión arterial (HTA) experimental. Métodos: Se compararon 5 grupos experimentales. Se usó el modelo de HTA por administración de deoxicorticosterona (DOCA, 100mg/Kg, sc una vez/semana) + sal en ratas Sprague Dawley uninefrectomizadas. Como controles, se usaron ratas uninefrectomizadas (Sham). Las ratas DOCA se randomizaron para recibir el inhibidor específico de ROCK fasudil (Fas, 50 mg/kg/d, por gavage, durante 3 semanas), desde la semana 3 post cirugía, o candesartán (Cand, 10 mg/kg/d, por gavage, durante 3 semanas), o fasudil (25 mg/kg/d) + candesartan (5 mg/ kg/d por gavage, 3 semanas ). Al finalizar los experimentos se midieron en la aorta los niveles de MYPT1 fosforilada/total, blanco de ROCK y estimador de su activación (por Western blot), de TGF beta (por Western blot), los niveles de mRNA de las subunidades p22 Phox y gp 91 de la NADPH oxidasa (por RT PCR) y el número de células infamatorias ED1 en anillos aórticos (por inmunohistoquímica). Resultados: La presión arterial sistólica aumentó en las ratas DOCA a 172 ± 7 mm Hg (p < 0,05) y fue normalizada después de 3 semanas de tratamiento con candesartán, fasudil y de candesartán + fasudil. La actividad de ROCK en aorta aumentó en 4 veces en las ratas hipertensas (p < 0,05) y se normalizó con los 3 tratamientos antihipertensivos. En las ratas hipertensas la expresión génica en aorta de las subunidades de NADPH oxidasa p22 Phox y gp91 aumentó significativamente (p < 0.05) en 80 y 100%, respectivamente y se redujo significativamente a valores normales en las ratas que recibieron fasudil y candesartán + fasudil. La expresión génica en la aorta de TGF beta aumentó en las ratas hipertensas 4 veces y se normalizó en los 3 grupos tratados. El número de células ED1 en la pared aórtica aumentó 6 veces en las ratas hipertensas y disminuyó significativamente con los 3 tratamientos. Conclusiones: En este modelo de HTA experimental hay un importante aumento de la actividad de ROCK en la pared aórtica. El tratamiento antihipertensivo previene la inflamación y la sobrexpresión génica de TGF beta en la pared vascular. La sobrexpresión génica de NADPH oxidasa en la pared aórtica en las ratas hipertensas se normaliza solamente al inhibir en forma directa ROCK con un inhibidor específico. Es posible la inhibición directa de ROCK sea una forma más completa de tratamiento antihipertensivo, al prevenir la expresión de las subunidades de NADPH oxidasa p22 Phox y gp91 en la pared aórtica, hecho que no se observó utilizando un antihipertensivo de última generación.
dc.format.extent9 páginas
dc.fuente.origenFacultad de Medicina
dc.identifier.doi10.4067/S0718-85602010000200009
dc.identifier.issn0718-8560
dc.identifier.urihttps://repositorio.uc.cl/handle/11534/27305
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.4067/S0718-85602010000200009
dc.language.isoes
dc.nota.accesoContenido completo
dc.pagina.final241
dc.pagina.inicio233
dc.revistaRevista chilena de cardiologíaes_ES
dc.rightsacceso abierto
dc.subject.ddc610
dc.subject.deweyMedicina y saludes_ES
dc.subject.otherHipertensiónes_ES
dc.subject.otherEnfermedades Cardiovasculareses_ES
dc.subject.otherEnfermedades Cardiovasculares -Terapiaes_ES
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dc.typeartículo
dc.volumenVol. 29
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