Role of the glycoprotein Spike S1 of the SARS-CoV-2 virus on the function of hemichannels formed by Cx43
| dc.catalogador | pva | |
| dc.contributor.advisor | Orellana Roca, Juan Andrés | |
| dc.contributor.author | Prieto Villalobos, Juan Carlos | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina | |
| dc.date.accessioned | 2023-03-27T14:09:07Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.date.updated | 2023-03-24T19:11:46Z | |
| dc.description | Tesis (Magíster en Investigación en Ciencias de la Salud)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2022 | |
| dc.description.abstract | Introducción: El virus SARS-CoV-2 causante de la pandemia COVID-19 ha generado una crisis sanitaria mundial. A pesar del rápido desarrollo de vacunas contra el COVID-19, los mecanismos moleculares que subyacen a la infección por el SARS-CoV-2 y su impacto en la fisiología celular siguen siendo objeto de investigación. Un aspecto incierto es si el daño celular inducido por el COVID-19 se debe al SARS-CoV-2 per se, sus proteínas víricas (en particular la proteína de espiga S1 [spike S1]), y/o la inflamación sistémica inducida por la infección. Estudios anteriores indican que la activación de los hemicanales es crucial para la replicación viral y el daño celular evocado por diversas proteínas virales. Los hemicanales abarcan una familia de canales de la membrana plasmática que permiten el intercambio iónico y molecular entre el citosol y el espacio extracelular. De manera relevante, la apertura persistente de estos canales ha sido asociado a la patogénesis de diferentes enfermedades. Sin embargo, se desconoce si la proteína spike S1 afecta a la actividad de los hemicanales. Materiales y Métodos: Células HeLa transfectadas con la conexina-43 GFP (HeLa-Cx43GFP), o con la Cx43GFP más la enzima convertidora de la angiotensina 2 m Cherry (HeLa-Cx43GFP/ACE2mCherry) fueron tratadas durante 1-72 h con spike S1 (10-1000 pM). Luego se midió la actividad de los hemicanales mediante experimentos de captación de colorante y registros de fluorescencia en tiempo real por microscopia de epifluorescencia. Resultados: Spike S1 aumentó significativamente la captación de colorante en las células HeLa-Cx43GFP, fenómeno que se potenció en las células Cx43GFP/ACE2mCherry. Dos bloqueadores específicos de los hemicanales de Cx43 (Tat-L2 y gap19) suprimieron completamente estas respuestas y tampoco se observaron en las células HeLa parentales. Discusión: Se propone que la apertura persistente de los hemicanales de Cx43 podría contribuir al daño celular causado por el SARS-CoV-2. En este sentido, estos canales podrían ser un nuevo blanco terapéutico para hacer frente al cuadro clínico generado por el COVID prolongado o “Long-COVID”. | |
| dc.description.version | 2023-03-26 | |
| dc.fechaingreso.objetodigital | 2023-03-24 | |
| dc.format.extent | 41 páginas | |
| dc.fuente.origen | Autoarchivo | |
| dc.identifier.doi | 10.7764/tesisUC/MED/66659 | |
| dc.identifier.uri | https://doi.org/10.7764/tesisUC/MED/66659 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/66659 | |
| dc.information.autoruc | Escuela de medicina ; Orellana Roca, Juan Andrés ; 0000-0003-4076-207X ; 126007 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de medicina ; Prieto Villalobos, Juan Carlos ; S/I ; 1071673 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.nota.acceso | Contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.subject | Cx43 hemichannels | es_ES |
| dc.subject | Connexin | es_ES |
| dc.subject | SARS-CoV-2 | es_ES |
| dc.subject | COVID-19 | es_ES |
| dc.subject | Spike protein | es_ES |
| dc.subject.ddc | 610 | |
| dc.subject.dewey | Medicina y salud | es_ES |
| dc.subject.ods | 03 Good health and well-being | |
| dc.subject.odspa | 03 Salud y bienestar | |
| dc.title | Role of the glycoprotein Spike S1 of the SARS-CoV-2 virus on the function of hemichannels formed by Cx43 | es_ES |
| dc.type | tesis de maestría | |
| sipa.codpersvinculados | 126007 | |
| sipa.codpersvinculados | 1071673 |