Reelina regula la localización y dinámica lisosomal a través de las GTPasas Rab7 y Arl8b en la línea celular dopaminérgica MN9D
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2025
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Los lisosomas son organelos encargados de degradar moléculas y otros organelos celulares. Interesantemente la función lisosomal depende de su localización. La concentración perinuclear de lisosomas favorece funciones degradativas y metabólicas, mientras que su localización periférica facilita la migración y la autofagia. La movilización lisosomal depende del citoesqueleto de microtúbulos y los motores asociados, kinesinas y dineínas, que permiten el tráfico vía microtúbulos. Por otro lado, las GTPasas lisosomales Rab7 y Arl8b, median la interacción con los motores moleculares, regulando el tráfico lisosomal. Los lisosomas son particularmente importantes en neuronas, donde cumplen funciones de neuroprotección y regulación de la homeostasis.Reelina es una glicoproteína secretada que cumple roles relevantes en el neurodesarrollo y la adultez, regulando procesos de polarización, migración y de plasticidad sináptica respectivamente. Además, se le ha reconocido un papel neuroprotector en patologías como Alzheimer y Parkinson. No hay, hasta el momento, antecedentes que vinculen a Reelina con la funcionalidad, localización y dinámica lisosomal en neuronas.En esta tesis, se exploró si Reelina regula la localización y dinámica lisosomal y de manera dependiente a Rab7 y Arl8b, en la línea celular dopaminérgica MN9D. Los resultados mostraron que Reelina aumenta la localización periférica y dinámica lisosomal, estimulando el tráfico tanto anterógrado como retrógrado dependiendo de la temporalidad. Además, Rab7 y Arl8b resultaron ser determinantes para los efectos inducidos por Reelina sobre los lisosomas.En resumen, se encuentra una nueva función de Reelina, como regulador de la dinámica lisosomal, potencialmente relevante para la homeostasis celular.
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Tesis (Doctor en Ciencias Biológicas con Mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2025