Papel de HMGB1 en la formación de la sinapsis inmune y activación de los linfocitos B
| dc.catalogador | pva | |
| dc.contributor.advisor | Yuseff Sepúlveda, María Isabel | |
| dc.contributor.advisor | Montecinos Acuña, Viviana | |
| dc.contributor.author | Corrales Vázquez, Oreste | |
| dc.contributor.other | Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.date.accessioned | 2025-06-19T15:51:30Z | |
| dc.date.available | 2025-06-19T15:51:30Z | |
| dc.date.issued | 2024 | |
| dc.date.updated | 2025-06-17T19:08:20Z | |
| dc.description | Tesis (Doctor en Ciencias con mención en Biología Celular y Molecular)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2024 | |
| dc.description.abstract | Las células B son elementos clave del sistema inmunológico adaptativo, al ser las únicas capaces de producir anticuerpos. Esta función depende de su capacidad para captar antígenos, procesarlos y presentarlos en forma de péptidos a células T específicas. La extracción de antígenos inmovilizados por las células B requiere la formación de una sinapsis inmunológica. El establecimiento de la sinapsis inmunológica inicia con el reconocimiento del antígeno por la célula B en la superficie de otra célula presentadora de antígenos, e involucra un remodelamiento preciso del citoesqueleto de actina y la polarización de lisosomas hacia la membrana sináptica, lo que permite la extracción y presentación eficiente de antígenos. Sin embargo, diversos factores microambientales pueden modular esta activación, incluyendo moléculas como la proteína HMGB1, cuya función en las células B no se comprende completamente.HMGB1 es una proteína alarmina que actúa como modulador inmunológico en contextos inflamatorios y tumorales. En este trabajo, evaluamos cómo HMGB1 afecta la estructura y función de la SI en las células B, con un enfoque en su impacto sobre la organización del citoesqueleto, la extracción y presentación de antígenos, y la migración celular. Mediante ensayos de microscopía y cuantificación de parámetros celulares, encontramos que HMGB1 disminuye la formación de la sinapsis inmunológica al reducir el área de estiramiento celular y la concentración de actina en esta estructura. Además, observamos que HMGB1 induce la deslocalización de proteínas clave en la dinámica de actina como FAK y HS-1, y de proteínas esenciales para el tráfico de lisosomas hacia la sinapsis como Exo70 y GEF-H1, lo que compromete la estabilidad de las adhesiones focales y la exocitosis lisosomal necesarias para la activación de las células B.Nuestros resultados también indican que HMGB1 promueve un fenotipo migratorio en las células B, caracterizado por la formación de protrusiones de membrana y la activación de vías de señalización como ERK1/2. Esta migración parece interferir con el arresto celular requerido para una sinapsis inmunológica funcional, ya que HMGB1 afecta la extracción y presentación de antígenos. Asimismo, encontramos que HMGB1, a través de su liberación al medio extracelular, podría actuar como una señal autocrina y paracrina que modula negativamente la activación de los linfocitos B.En conclusión, HMGB1 actúa como un regulador negativo de la sinapsis inmunológica de las células B, desviando recursos estructurales y funcionales hacia la migración celular. Este trabajo aporta nuevas perspectivas sobre el impacto de HMGB1 en la inmunidad adaptativa y sugiere su potencial como objetivo terapéutico en contextos de inflamación crónica y cáncer. | |
| dc.description.funder | ANID | |
| dc.description.funder | Fondecyt | |
| dc.fechaingreso.objetodigital | 2025-06-17 | |
| dc.format.extent | 117 páginas | |
| dc.fuente.origen | Autoarchivo | |
| dc.identifier.doi | 10.7764/tesisUC/BIO/104702 | |
| dc.identifier.uri | https://doi.org/10.7764/tesisUC/BIO/104702 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.uc.cl/handle/11534/104702 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas; Yuseff Sepúlveda, María Isabel; 0000-0001-8172-3785; 229802 | |
| dc.information.autoruc | Escuela de Medicina; Montecinos Acuña, Viviana; S/I; 111594 | |
| dc.information.autoruc | Facultad de Ciencias Biológicas; Corrales Vázquez, Oreste; S/I; 1101949 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.nota.acceso | contenido completo | |
| dc.rights | acceso abierto | |
| dc.rights.license | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) | |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es | |
| dc.subject.ddc | 570 | |
| dc.subject.dewey | Biología | es_ES |
| dc.subject.ods | 03 Good health and well-being | |
| dc.subject.odspa | 03 Salud y bienestar | |
| dc.title | Papel de HMGB1 en la formación de la sinapsis inmune y activación de los linfocitos B | |
| dc.type | tesis doctoral | |
| sipa.codpersvinculados | 229802 | |
| sipa.codpersvinculados | 111594 | |
| sipa.codpersvinculados | 1101949 |