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https://repositorio.uc.cl/handle/11534/3276

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Browsing Facultades, Escuelas e Institutos by browse.metadata.categoriaods "03 Salud y Bienestar"

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    Colorectal cancer in Chile: process discovery and enhancement using process mining and simulation
    (2024) Álvarez Abusleme, Tomás Joaquín; Vera Andreo, Jorge Rafael; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Ingeniería
    Colorectal cancer (CRC) is a significant health issue globally, with particular prevalence in Chile. This thesis is structured into two distinct phases: the first aims to discover and analyze the CRC care process within the Southern Metropolitan Public Healthcare System (SMPHS) of Chile, while the second focuses on delivering a feasible improvement strategy for CRC care in this region. The discovery phase utilized Process Mining, an innovative approach enabling quick identification of common pathways and performance indicators within a system. This study utilized real-world data from the SMPHS to swiftly analyze and evaluate the CRC care process. Spanning from 2017 to 2023, the dataset encompassed 2048 and 2524 patient cases. Through collaboration with the Management and Networks Department of the SMPHS, key dynamics and challenges in diagnosis and treatment were uncovered and are detailed in this study. The improvement phase presents a microsimulation model designed to simulate the implementation of a CRC screening strategy. This strategy involves conducting random fecal immunochemical tests for the population aged between 50 and 75. Positive test results lead to a colonoscopy procedure, aimed at promoting early detection of CRC. All demographic and medical data used in the model was obtained from respected sources to ensure the validity of the model. The results suggest that as population adherence rates to the screening program increase, there is a consistent reduction in late-stage cancer cases; however, overall costs also rise.
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    Determinación del perfil transcripcional de mácrofagos intestinales en tolerancia oral e inflamación; y Función de genes reprimo en Pez Cebra
    (2024) Reyes Martínez, Cristian Ignacio; Owen Gareth, Ivor; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas. Departamento de Fisiología
    El reconocimiento de antígenos provenientes del medio externo en la mucosa intestinal genera dos respuestas bien caracterizadas en mamíferos: inflamación y tolerancia. Estas respuestas son mediadas por macrófagos pro-inflamatorios y tolerogénicos, que comparten marcadores de superficie, pero difieren en su expresión. Esta investigación utiliza pez cebra como modelo para estudiar macrófagos intestinales in vivo. En dicho modelo, se ha observado dos poblaciones morfológicamente distintas: macrófagos redondos y estrellados. Se hipotetiza que estas poblaciones tienen perfiles transcripcionales diferentes y su proporción cambia en respuesta a la inflamación. Los resultados muestran que los macrófagos estrellados aumentan en producto a la generación de un ambiente inflamatorio. Además, mediante cell sorting, se separaron ambas poblaciones de macrófagos, las cuales muestran diferencias en cuanto a su perfil transcripcional relativo por PCR cuantitativo.Por otro lado, Reprimo (rprm) es una familia de genes monoexónicos. Estos genes están asociados a una función supresora de tumores en humanos, aunque su función fisiológica sigue sin esclarecerse. En esta tesis, se propone generar un modelo knockout en pez cebra. Debido a duplicación genética, existen dos versiones del gen: rprma y rprmb. Mediante CRISPR-Cas9, se logró una deleción en rprma y una inserción en rprmb, observándose malformaciones en el plexo de la vena caudal (PVC). Al realizar CRISPR-Cas9 solo para rprma, se observó el mismo fenotipo. Sin embargo, no se obtuvo un mutante exitoso de rprmb. Por lo tanto, este estudio presenta el primer indicio de una función de rprma asociada al desarrollo del PVC en pez cebra.
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    Prevalencia del Consumo de Alcohol en Adolescentes en Tres Momentos de la Pandemia y su Relación con el Malestar Emocional
    (2024) Heras, Arretz Santiago de las; Repetto Lisboa, Paula Beatriz; Verges Gómez, Alvaro Javier; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Psicología
    El consumo de alcohol en adolescentes chilenos es un importante problema de salud. Aunque el consumo de alcohol ha disminuido en los últimos años, sigue siendo una preocupación en el contexto nacional. Por esa razón, se han implementado medidas de salud pública que buscan restringir el acceso al alcohol las que han sido efectivas. Dada la relevancia que tiene limitar el acceso, es probable que este se haya visto afectado durante la pandemia de COVID-19, las cuarentenas y otras restricciones de movilidad. Sin embargo, estudios previos realizados durante este período reportaron cambios inconsistentes en los patrones de consumo. Pero dado que la mayoría de estos estudios fueron realizados con adultos, no está claro qué ocurrió con el consumo en adolescentes. Esto es particularmente relevante dado el aumento de la molestia psicológica, reportada durante la pandemia, que corresponde a un reconocido factor de riesgo para el consumo de alcohol en esta población. En consecuencia, este estudio evaluó el consumo de alcohol de adolescentes en el contexto pandémico, en tres momentos con restricciones diferentes, y la influencia de la molestia psicológica en este. Se utilizó una submuestra de 914 adolescentes del Estudio Chileno de Crecimiento y Obesidad (ECO), quienes fueron evaluados en tres momentos de la pandemia, con y sin confinamiento. Los resultados indican variaciones en el consumo y su asociación con síntomas de ansiedad, en todas las mediciones y con síntomas depresivos en las dos últimas mediciones. Las restricciones sanitarias se asociaron con una disminución en el consumo. Además, se detectó un aumento en el consumo durante periodos con menores restricciones, como las vacaciones, cuando los adolescentes pudieron socializar más, facilitando así el acceso al alcohol.
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    Regulación de la dinámica mitocondrial en la Sinapsis Inmunológica de Linfocitos B y sus implicancias funcionales
    (2024) Bozo Olea, Juan Pablo; Yuseff Sepúlveda, María Isabel; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    Los linfocitos B son células del sistema inmune adaptativo capaces de reconocer antígenos procedentes de células presentadoras de antígeno, como macrófagos, y extraerlos, procesarlos y presentarlos en moléculas de histocompatibilidad de clase II a los linfocitos T. Este proceso ocurre mediante la formación de la sinapsis inmunológica (SI). Cuando el receptor de células B (BCR) reconoce el antígeno desencadena la activación de los linfocitos B, iniciando vías de señalización que conducen a la reorganización de microtúbulos y actina hacia la SI. Además, el posicionamiento del centro organizador de microtúbulos (MTOC) establece una polaridad celular que facilita el reclutamiento de organelos, tales como: los lisosomas y las mitocondrias.En los linfocitos B, las mitocondrias desempeñan un papel metabólico que influye en procesos como la diferenciación hacia células plasmáticas o el cambio de clase de inmunoglobulina. Sin embargo, su papel en el establecimiento de la SI sigue siendo un tema poco explorado. En este trabajo, evaluamos la organización de las mitocondrias durante la formación de la SI y el impacto de la pérdida de función de Drp1, una GTPasa involucrada en la fisión mitocondrial, en el establecimiento de la SI y las funciones de los linfocitos B, particularmente su capacidad para extraer y presentar antígenos. Para ello, se activaron linfocitos B con beads recubiertas con antígenos específicos para el BCR o con coverslips que imitan la SI, lo que permitió la visualización y cuantificación de los componentes intracelulares y la evaluación de la extracción antigénica. La dinámica mitocondrial se interrumpió utilizando 50 µM de mdivi-1 antes de la activación en cada experimento. La extracción de antígenos se midió evaluando la cantidad remanente de antígeno en las beads incubadas con linfocitos B en diferentes condiciones, mientras que la presentación de antígenos se evaluó mediante un ensayo de co-cultivo con un hibridoma de linfocitos T que reconoce un antígeno específico.Nuestros resultados indican que Drp1 es reclutado a la SI y fosforilado en su forma activa en respuesta a la activación del BCR. Este proceso ocurre simultáneamente con el desplazamiento de mitocondrias y lisosomas hacia la SI. Además, la interrupción de la dinámica mitocondrial afectó el reclutamiento del MTOC y las mitocondrias a la SI, acompañado de un aumento de α-tubulina acetilada alrededor del MTOC y una reducción en el spreading celular de los linfocitos B. Nuestros hallazgos también revelan una disminución de la fusión lisosomal en la SI cuando la dinámica mitocondrial está alterada, lo que lleva a una menor extracción y presentación de antígenos a los linfocitos T.En conjunto, nuestros resultados sugieren que la fisión mitocondrial mediada por Drp1 es esencial para el establecimiento de la SI y la función de los linfocitos B. El reclutamiento mitocondrial a la SI permite la función lisosomal, que es crítica para el desarrollo de la SI. Este estudio proporciona nuevas perspectivas sobre la modulación de las respuestas inmunes a través de las mitocondrias, potencialmente relevante para enfermedades inflamatorias o autoinmunes relacionadas con disfunciones mitocondriales.