Browsing by Author "Villegas Menares, Alondra Elena"

Now showing 1 - 3 of 3
  • Thumbnail Image
    Item
    A convenient and simple synthesis of N-arylpirrolopyrimidines using boronic acids and promoted by copper (II) acetate
    (2017) Espinosa Bustos, Christian Marcelo; Villegas Menares, Alondra Elena; Salas Sánchez, Cristián Osvaldo
  • Thumbnail Image
    Item
    Diseño, síntesis, evaluación citotóxica en líneas celulares de cáncer de páncreas y estudios de acoplamiento molecular en el receptor Smoothened de nuevos derivados de purinas trisustituídas
    (2021) Villegas Menares, Alondra Elena; Salas Sánchez, Cristián Osvaldo; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Química y Farmacia
    Diferentes estudios han demostrado que la activación aberrante de la vía de señalización Hedgehog (Hh), estaría involucrada en el origen de diversos tipos de cáncer humanos, entre ellos, el de pulmón, colon y páncreas. Hay numerosos estudios que demuestran que diferentes moléculas pequeñas presentan un efecto inhibitorio en la vía de señalización Hedgehog (Hh). Específicamente, estos moduladores de Hh tienen como blanco farmacológico al receptor Smoothened (Smo). Ejemplo de ello, es el fármaco vismodegib, un antagonista de Smo, utilizado en el tratamiento del carcinoma de células basales y meduloblastoma. Sin embargo, en reportes recientes, se ha detectado resistencia a este fármaco debido a nuevas mutaciones en Smo, lo que obliga a desarrollar nuevos ligandos más eficaces. En función de lo anterior, en esta tesis se diseñaron y sintetizaron 50 nuevos derivados de purina 2,6,9-trisustituida (Series I y II), basados en fragmentos de moléculas bioactivas y con actividad sobre Smo. Las metodologías de síntesis para acceder a estos nuevos compuestos involucraron reacciones de química orgánica clásica. Los compuestos obtenidos fueron caracterizados a través de diferentes técnicas. Por un lado, se evaluó la viabilidad celular en líneas cancerígenas de páncreas, meduloblastoma y células no neoplásicas. Estos fueron comparados con los controles vismodegib y gemcitabina (fármaco utilizado para el tratamiento de adenocarcinoma pancreático), dando cuenta que 10 ligandos de la Serie II presentaron un IC50 menor a 10 µM en diferentes líneas celulares cancerígenas de páncreas, pero solo 4 de éstos (11c, 16c, 16g y 16f) presentaron un índice de selectividad razonable para futuros estudios biológicos. Para el caso de la Serie I, no se pudo evaluar su citotoxicidad debido a la baja solubilidad. Luego se realizó un estudio bioinformático para determinar los diferentes modos de unión de los ligandos de la Serie II con el receptor Smo, dando cuenta que varios de estos ligandos presentan interacciones del tipo puente de hidrógeno con aminoácidos del sitio de unión esperado en este estudio. Para ligandos de la Serie I, se realizó un estudio de anclaje reverso para encontrar un modelo farmacológico adecuado para este tipo de ligandos, siendo el receptor de adenosina A1 uno de ellos.
  • Thumbnail Image
    Item
    Exploring catalytic activity modulations: photoredox catalysis with substituted copper(i)-dipyridylamine derivatives
    (Royal Society of Chemistry, 2025) Villegas Menares, Alondra Elena; Hansmann, Yannik Sebastian; Bayas Álvarez, Max Ignacio; Verdugo Leiva, Camilo Andrés; Erazo Valdés, Ignacio Adolfo; Zúñiga Loyola, César Antonio; González, Iván; Galdámez, Antonio; Villa, Lucrezia; Natali, Mirco; Cabrera Caballero, Alan Raúl
    In this work, we have successfully synthesized five new heteroleptic copper(i) complexes (C1-5), bearing N,N ligands derived from dipyridylamine and S-BINAP as the P,P auxiliary ligand. All complexes were structurally characterized using NMR, FT-IR, and elemental analysis. Furthermore, the molecular structures of C1, C4, and C5 were determined via X-ray diffraction analysis. The photophysical properties of all complexes were assessed using UV-Vis spectroscopy and spectrofluorometric measurements in dichloromethane solution and the solid state. All complexes displayed absorption bands at lower energies, attributed to spin-allowed MLCT transitions. In degassed dichloromethane solution at room temperature, all complexes exhibited broad luminescence in the visible spectrum, mainly assigned to MLCT/LLCT phosphorescence, with excited state lifetimes in the μs time regime. Besides, all complexes were assessed as photoredox catalysts in chlorosulfonylation and bromonitromethylation reactions of styrene, showing remarkable performances, thus highlighting the privileged role of the dpa ligand for the design of Earth-abundant metal photocatalysts.