Browsing by Author "Olivares, P."

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    Daño endotelial y activación del sistema hemostático asociado al uso crónico de cocaína: estudios ex vivo e in vitro
    (2010) Pereira Garcés, Jaime Ignacio; Sáez, C.; Olivares, P.; Moreno, N.; Cabrera, M. J.; Panes Becerra, Olga Teresa; Belmont, S.; Hidalgo, P.; Massardo, T.; Pallavicini, J.; Mezzano, Diego
    Antecedentes: Usuarios crónicos de cocaína tienen riesgo aumentado de presentar infarto de miocardio, angina, muerte súbita y accidentes cerebrovasculares. Aunque la patogenia del daño vascular es mayormente desconocida, se ha encontrado arterieesclerosis prematura y formación de trombos intravasculares. Objetivo: Demostrar evidencia de daño endotelial y activación del sistema hemostático en usuarios crónicos de cocaína. Métodos: Un grupo de 23 pacientes con criterios de dependencia a cocaína DSM-IV; 19 hombres (edad promedio 32 a), con exposición a la droga dentro de 72 h del estudio. Disfunción endotelial se evaluó por enumeración de las células endoteliales circulantes (CEC) y nivel de sICAM . Para activación del sistema hemostático se incluyó: complejos trombina-antitrombina (TAT) y generación de trombina; NAP-2 y RANTES para activación plaquetaria. In vitro, CE en cultivo (HUVEC), se expusieron a plasma de consumidores o controles. Se midió factor von Willebrand (FVW) en el medio y expresión de FvW y factor tisú lar (FT) sobre las CE. adhesion plaquetaria estática se evaluó por microscopía. Resultados: En usuarios de cocaína, con respecto a controles, las CEC estaban significativamente elevadas (63±28 vs 7±5 células/mL; p<0. 0001), así como los niveles plasmáticos de sICAM (360±92 vs 261 ±34 ng/mL, respectivamente; p<0. 01). TAT en pacientes y controles fueron 2. 7±0. 7 y 0. 7±0. 4µg/L; p<0. 06). NAP-2 (129±8. 4 ng/mL) y RANTES (4. 01 ±2. 12 ng/mL) significativamente aumentados comparados con controles (87. 1 ±8. 6 añd 2. 12±0. 35, respectivamente; p< 0. 01). El plasma de usuarios de cocaína indujo mayor liberación de FVW desde las HUVEC comparado con plasma control (5. 64±4. 0 vs 1. 4±0. 8 UI/dL; p ≤ 0. 001). Las HUVEC expuestas a estos mismos plasmas, mostraron aumento significativo en la expresión de FT, FVW y mayor capacidad de adherir plaquetas. Conclusiones: Consumidores crónicos de cocaína evidencian disfunción endotelial y activación del sistema hemostático. En conjunto con las observaciones in vitro del efecto de los plasmas sobre las CE, estos resultados sugieren que la aterotrombosis puede jugar un papel importante en la patogenia del daño vascular asociado al uso de cocaína.
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    The role of astrocytes in depression, its prevention, and treatment by targeting astroglial gliotransmitter release
    (2024) Duarte, Y.; Quintana-Donoso, D.; Moraga-Amaro, R.; Dinamarca, I.; Lemunao, Y.; Cardenas, K.; Bahamonde, T.; Barrientos, T.; Olivares, P.; Navas, C.; Carvajal, F.J.; Santibanez, Y.; Castro-Lazo, R.; Paz Meza, M.; Jorquera, R.; Gomez, G.I.; Henke, M.; Alarcon, R.; Gabriel, L.A.; Schiffmann, S.; Cerpa Nebott, Waldo; Retamal, M.A.; Simon, F.; Linsambarth, S.; Gonzalez-Nilo, F.; Stehberg, J.
    The role of ventral hippocampus (vHipp) astroglial gliotransmission in depression was studied using chronic restraint stress (CRS) and chronic unpredictable mild stress (CUMS) rodent models. CRS increased Cx43 hemichannel activity and extracellular glutamate levels in the vHipp and blocking astroglial Cx43 hemichannel-dependent gliotransmission during CRS prevented the development of depression and glutamate buildup. Moreover, the acute blockade of Cx43 hemichannels induced antidepressant effects in rats previously subjected to CRS or CUMS. This antidepressant effect was prevented by coinjection of glutamate and D-serine. Furthermore, Cx43 hemichannel blockade decreased postsynaptic NMDAR currents in vHipp slices in a glutamate and D-serine-dependent manner. Notably, chronic microinfusion of glutamate and D-serine, L-serine, or the NMDAR agonist NMDA, into the vHipp induced depressive-like symptoms in nonstressed rats. We also identified a small molecule, cacotheline, which blocks Cx43 hemichannels and its systemic administration induced rapid antidepressant effects, preventing stress-induced increases in astroglial Cx43 hemichannel activity and extracellular glutamate in the vHipp, without sedative or locomotor side effects. In conclusion, chronic stress increases Cx43 hemichannel-dependent release of glutamate and D-/L-serine from astrocytes in the vHipp, overactivating postsynaptic NMDARs and triggering depressive-like symptoms. This study highlights the critical role of astroglial gliotransmitter release in chronic stress-induced depression and suggests it can be used as a target for the prevention and treatment of depression.