Browsing by Author "Leiva Mendoza, Andrea Alejandra"

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    Adenosine receptors: Modulators of lipid availability that are controlled by lipid levels
    (2017) Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Guzmán Gutiérrez, Enrique; Contreras Duarte, Susana de las Mercedes; Fuenzalida Saavedra, Bárbara; Cantin, Claudette; Carvajal, Lorena; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Gutiérrez, Jaime; Pardo, Fabián; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Akt/mTOR Role in Human Foetoplacental Vascular Insulin Resistance in Diseases of Pregnancy
    (2017) Villalobos Labra, Roberto Esteban; Silva L; Subiabre Morales, Mario Enrique; Araos J; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Fuenzalida Saavedra, Bárbara; Sáez, Tamara; Toledo F; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Gonzalez, M.; Quezada, C.; Pardo, F.; Chiarello, Di
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    Caracterización y efectos de las LDL y HDL de mujeres con hipercolesterolemia durante el embarazo sobre la función vascular materna y de células endoteliales
    (2022) Cantín González, Claudette Alejandra; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    La hipercolesterolemia es uno de los principales factores de riesgo asociados a ateroesclerosis. Durante el embarazo ocurre un aumento fisiológico (MPH) o suprafisiológico (MSPH) de los niveles de colesterol maternos, siendo limitada la evidencia respecto a los efectos adversos de esta condición en la vasculatura materna. Además, el embarazo se asocia con cambios en el metabolismo de las LDL y HDL maternas, lipoproteínas cuya composición y función son fundamentales para la salud vascular materna, al ser capaces de modular diversas funciones en las células endoteliales. Así, la presente tesis propone estudiar si MSPH se asocia con disfunción vascular materna al tercer trimestre del embarazo, así como también con cambios en la composición y función de las lipoproteínas maternas, las que podrían mediar efectos pro-aterogénicos sobre células células endoteliales. Para comprobar esta hipótesis, nuestro estudio contempló 34 embarazadas MPH y 23 MSPH, clasificadas según sus niveles de colesterol al término del embarazo. Los resultados obtenidos en suero sugieren que las mujeres MSPH se caracterizarían por un perfil pro-aterogénico al estar expuestas a mayor peroxidación lipídica, presentando también mayores marcadores de disfunción vascular comparado con MPH. Al purificar las lipoproteínas maternas, las LDL de mujeres MSPH presentaron cambios en su composición proteica y lipídica, así como también en su función, siendo más susceptibles a oxidación y disminuyendo la biodisponibilidad endotelial de óxido nítrico. Las HDL MSPH presentaron cambios en la abundancia proteica y actividad de la enzima antioxidante PON1, además de una mayor capacidad antioxidante y menor capacidad de inducir la producción de óxido nítrico en células endoteliales, comparado con MPH. En conclusión, la condición MSPH se relaciona con disfunción vascular materna al tercer trimestre del embarazo, así como también con cambios en la composición y función de las lipoproteínas maternas.
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    Cross Talk between Adipose Tissue and Placenta in Obese and Gestational Diabetes Mellitus Pregnancies via Exosomes
    (2017) Jayabalan, N.; Nair, S.; Nuzhat, Z.; Rice, G.; Zúñiga, F.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sanhueza, C.; Gutiérrez, J.; Lappas, M.; Freeman, D.; Salomon, C.
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    Efecto de la excesiva ganancia de peso corporal según índice de masa corporal sobre los lípidos plasmáticos en el tercer trimestre del embarazo
    (2021) Moya Fariñas, Daniela; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    Contexto: La ganancia de peso corporal (GP) excesiva durante el embarazo produce alteraciones metabólicas que incrementan el riesgo de efectos adversos. El colesterol total (CT) y LDL circulantes maternos aumentan fisiológicamente durante el embarazo. Sin embargo, un exceso de estos lípidos plasmáticos afecta negativamente la salud vascular fetal. Objetivo: Evaluar el efecto de la ganancia de peso corporal excesiva, según estado de estado nutricional al inicio del embarazo, sobre los lípidos plasmáticos en el tercer trimestre de embarazo sin patologías asociadas. Diseño: Estudio longitudinal retrospectivo. Se recogieron muestras de sangre y se realizaron medidas antropométricas en el periodo pregestacional, durante el embarazo y postparto, según índice de masa corporal (IMC, n=650). Se determinó el perfil lipídico plasmático, y se realizaron correlaciones con IMC y GP. El análisis multivariado se realizó a través de regresión lineal múltiple. Considerando significancia estadística cuando p<0,05. Resultados: Se describieron las típicas trayectorias del perfil lipídico plasmático desde el periodo pregestacional hasta el postparto. En el tercer trimestre de embarazo, se encontró una correlación inversa entre el IMC, el CT y LDL con p= 0,006; p=0,002 respectivamente. Además, existe una correlación directa entre la GP y estos lípidos plasmáticos. En un análisis multivariado, la GP excesiva diferenciada por IMC con el CT y LDL presentó un Β 17,14 ± 6,47 IC 95% 4,42- 29,86 (p=0,008) y Β 11,29 ± 5,61 IC95% 0,28 – 22,31 (p=0,004), respectivamente. Conclusión: El colesterol plasmático total y LDL maternos del tercer trimestre del embarazo se asocian significativamente con la ganancia de peso corporal, lo que apoya la importancia de un adecuado control de peso durante el embarazo.
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    Efectos de la hipercolesterolemia materna suprafisiológica sobre el tráfico de colesterol en la placenta humana.
    (2020) Fuenzalida Saavedra, Bárbara; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    Un aumento en el colesterol materno ocurre en embarazos para asegurar el desarrollo fetal, denominado como hipercolesterolemia materna fisiológica (nombrado en esta tesis como control (C)). La hipercolesterolemia materna suprafisiológica (la que en esta tesis consideraremos como hipercolesterolemia (HC)) ocurre por mecanismos desconocidos y conduce a disfunción endotelial, estrés oxidativo y ateroesclerosis en la vasculatura feto-placentaria, fenómenos que no se asocian a un aumento en los niveles de colesterol en la circulación fetal, sugiriendo que podría existir regulación del tráfico de colesterol entre la circulación materna y la fetal. El tráfico de colesterol en la placenta, definido como captación y eflujo de este lípido desde la circulación materna a la fetal, ocurre específicamente en las células del sincitiotrofoblasto y las células endoteliales de la placenta, en la denominada barrera placentaria. En las células del sincitiotrofoblasto, el colesterol se capta desde las lipoproteínas maternas de baja (LDL) y alta (HDL) densidad principalmente por el receptor de LDL (LDLR) y el receptor de HDL (SR-BI), respectivamente. Posteriormente, el colesterol es entregado a diferentes aceptores a través de un mecanismo de eflujo (salida de colesterol) mediado principalmente por los transportadores de la super-familia de transportadores ABC (ATP binding cassette) tipo A1 (ABCA1) y G1 (ABCG1) y eventualmente SR-BI. Si bien los aceptores clásicos de colesterol para estos transportadores son del tipo HDL, los aceptores en la placenta humana no han sido descritos. Finalmente, el colesterol que ha salido del sincitiotrofoblasto se transporta a las células endoteliales y desde allí a la circulación fetal. Dado que los niveles de colesterol en la circulación fetal son similares en C y en HC y que en distintos modelos de estudio la expresión de los receptores de lipoproteínas y transportadores de colesterol es regulada en respuesta a niveles elevados de colesterol, proponemos que la HC podría modificar la expresión y actividad de LDLR, SR-BI, ABCA1 y ABCG1, y de esta forma, el tráfico de colesterol en las células del sincitiotrofoblasto. Basado en esta información, nuestra hipótesis de trabajo es: La hipercolesterolemia (HC) altera el tráfico de colesterol en células del sincitiotrofoblasto de la placenta humana disminuyendo la captación y el eflujo de este lípido hacia lipoproteínas fetales. Para evaluar la hipótesis, nuestros objetivos generales son: (1) determinar si la HC modifica la captación de colesterol en células del sincitiotrofoblasto de placentas humanas, (2) determinar si la HC modifica el eflujo de colesterol en células del sincitiotrofoblasto de placentas humanas, (3) determinar si la HC modifica el contenido de colesterol en tejido placentario y células del sincitiotrofoblasto de placentas humanas. Los resultados obtenidos muestran que tanto en el sincitiotrofoblasto de placentas HC de término como en cultivos primarios de células del sincitiotrofoblasto purificados desde estas placentas, la captación de LDL-DiI y HDL-DiI estarían disminuidos (DiI: 1,1’-Dioctadecil3,3,3’,3’-Tetrametilindocarbocianina perclorato). Si bien la abundancia proteica de LDLR no cambia, proponemos que su disponibilidad en la membrana celular es menor en sincitiotrofoblasto de placentas HC y de esta forma su función estaría disminuida. En células HC, la abundancia de SR-BI es menor, lo que también se asoció con una disminución en la captación de HDL marcadas. Adicionalmente, determinamos que SR-BI no participa en el eflujo de colesterol en células del sincitiotrofoblasto, que la salida de colesterol hacia ApoA-I es mayor en placentas HC sin cambios en la abundancia proteica de ABCA1 y que la salida de colesterol hacia HDL es menor en células HC posiblemente por una menor abundancia proteica de ABCG1. Por otra parte, en tejido placentario de embarazos con HC y en células purificadas desde estas placentas determinamos que el contenido de colesterol no esterificado (colesterol libre) es mayor que en la condición C. Determinamos también que en células HC esto no se asociaría con una mayor biosíntesis de colesterol ya que la expresión de HMGCR, enzima limitante para la síntesis de colesterol, es menor en células HC. En este modelo celular, la expresión de ACAT1, enzima que esterifica colesterol, está disminuida en células HC; lo que sugerimos se asocia al aumento determinado en la concentración de colesterol libre en células HC. En el modelo de sincitiotrofoblasto sembrados en Transwell® recubiertos con matrigel, determinamos la localización de los receptores y transportadores de colesterol, corroborando lo observado en sincitiotrofoblasto en placentas, sin embargo, no fue posible determinar la direccionalidad del eflujo (hacia polo apical o basal) debido a inconvenientes técnicos y alguna interacción colesterol-matrigel que evitaría la salida de colesterol hacia el compartimento basal. La conclusión de esta tesis es que en embarazos HC, en los que la madre presenta niveles elevados de colesterol, existiría regulación de la abundancia proteica, localización y/o función de receptores de lipoproteínas y transportadores de colesterol. En células del sincitiotrofoblasto aisladas de placentas HC sugerimos que la captación de lipoproteínas y el eflujo de colesterol está disminuido, junto a cambios en los niveles intracelulares de colesterol no esterificado y menor viabilidad celular. Todos estos cambios, se asocian con niveles de colesterol dentro de rangos normales en los hijos de estas mujeres. Proponemos de esta forma, que en el sincitiotrofoblasto de placentas HC se regula el tráfico del colesterol, posiblemente para evitar la entrada exacerbada de este lípido hacia la circulación fetal.
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    Escherichia coli Heat-Stable Enterotoxin Mediates Na+/H+ Exchanger 4 Inhibition Involving cAMP in T-84 Human Intestinal Epithelial Cells
    (2015) Beltrán, Ana R.; Carraro Lacroix, Luciene R.; Bezerra, Camila N. A.; Cornejo, Marcelo; Norambuena, Katrina; Toledo, Fernando; Araos, Joaquín; Pardo, Fabián; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sanhueza, Carlos; Malnic, Gerhard; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Ramirez, Marco A.
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    Fetoplacental endothelial dysfunction in maternal hypercholesterolemia and obesity in pregnancy
    (2014) Pardo, F.; Silva Lagos, Luis Alfredo; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Saez, T.; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Villalobos Labra, Roberto Esteban; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sanhueza, C.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Foetoplacental epigenetic changes associated with maternal metabolic dysfunction
    (2018) Kerr, Bredford; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Contreras Duarte, Susana de las Mercedes; Toledo, Fernando; Stolzenbach, Francisca; Silva, Luis; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Human supraphysiological gestational weight gain and fetoplacental vascular dysfunction
    (2015) Pardo, F.; Silva, L.; Sáez, T.; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Gutiérrez, J.; Sanhueza, C.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Insulin receptor isoforms: an integrated view focused on gestational diabetes mellitus
    (2016) Westermeier, F.; Saez, T.; Arroyo, P.; Toledo, F.; Gutierrez, J.; Sanhueza, C; Pardo, F.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Insulin requires A(1) adenosine receptors expression to reverse gestational diabetes-increased L-arginine transport in human umbilical vein endothelium
    (2016) Guzman, E.; Armella, A.; Toledo, F.; Pardo, F.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Insulin requires normal expression and signaling of insulin receptor A to reverse gestational diabetes-reduced adenosine transport in human umbilical vein endothelium
    (2015) Westermeier, Francisco; Salomón, Carlos; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Arroyo, Pablo; Fuenzalida Saavedra, Bárbara; Sáez, Tamara; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Sanhueza, Carlos; Guzmán-Gutierrez, Enrique; Pardo, Fabián; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Insulin restores L-arginine transport requiring adenosine receptors activation in umbilical vein endothelium from late-onset preeclampsia
    (2015) Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Guzman, E.; Saez, T.; Bugueno, K.; Ramirez, M.; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Pardo, F.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sanhueza, C.; Mate, A.; Vazquez, C.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Insulin reverses endothelial dysfunction via A2B adenosine receptor activation in human umbilical vein endothelium from late-onset preeclampsia
    (2016) Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Pardo, Fabián; Chiarello, Indira; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Vázquez, Carmen; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
    Preeclampsia courses with endothelial and insulin resistance. Insulin dilates umbilical vein requiring A2A adenosine receptor (A2AAR) activation in normal pregnancies; however, whether A2AAR are involved in late-onset preeclampsia (LOPE)-reduced insulin dilation is unknown. LOPE increases maternal and foetal plasma adenosine and A2BAR expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). A2BAR involvement and insulin effect on the foe- toplacental vascular function in LOPE is unknown. Aim: To evaluate A2AAR and A2BAR involvement on insulin effect on endothelial function in umbilical veins and HUVECs from LOPE. Methods: Protein abundance (total and phosphorylated) of p44/42mapk, protein kinase B/Akt (Akt), endothelial nitric oxide synthase (eNOS) were detected by Western blot. Assays were in the absence or presence (8 h) of 1 nM insulin, 30 nM CGS21680 (A2AAR agonist), 10 nM ZM241385 (A2AAR antagonist), 0.1 nM BAY606583 (A2BAR agonist), or 30 nM MRS1754 (A2BAR antago- nist). Vascular response to insulin (0.1–1000 nM, 5 min) was mea- sured in preconstricted umbilical vein rings (wire myography) in the absence or presence of adenosine (1 mM) and/or A2AAR and A2BAR antagonists. L-Citrulline level was measured by HPLC in the absence or presence (8 h) of NG-nitro- L-arginine methyl ester (100 lM) in HUVECs. Results: Insulin increased Akt (1.3 to 0.1 fold), p44/42mapk (1.2 to 0.1 fold), Ser1177 eNOS phosphorylation (1.2 to 0.01 fold), and total eNOS protein abundance (1.5 to 0.1 fold) in HUVECs from normal pregnancies. A2AAR and A2BAR activation enhanced insulin effect only on Akt (1.6 to 0.1 fold). LOPE only increased Ser1177 eNOS phos- phorylation and total eNOS protein abundance (2.2 to 0.9 and 1.4 to 0.2 fold, respectively). Insulin blocked LOPE-increased Ser1177 eNOS phosphorylation. A2AAR and A2BAR activation did not change insu- lin effect on Akt and p44/42mapk, whereas A2AAR antagonist reversed insulin-decreased Ser1177 eNOS phosphorylation and increased total eNOS protein abundance in LOPE. Insulin dilation of umbilical veins from normal pregnancies was lower (14 to 2%, max- imal relaxation (Rmax)) in the presence of A2AAR. LOPE reduced insulin dilation (18 to 3% Rmax), which was restored by A2AAR antagonists. Insulin increased L-citrulline content (5.3 to 0.3 fold), a phenomenon blocked by A2AAR and A2BAR antagonists in normal pregnancies. LOPE increased L-citrulline content, which was unal- tered by insulin in absence of A2AAR and A2BAR antagonists. However, insulin increased L-citrulline content in the presence of A2AAR antagonists, but blocked by A2BAR antagonists in LOPE. Conclusion: The reduced foetoplacental vascular response to insu- lin in LOPE involves A2AAR activation, a phenomenon counteracted by A2BAR activation.
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    Insulin therapy and fetoplacental vascular function in gestational diabetes mellitus
    (2015) Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Saez, T.; Pardo, F.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Sanhueza, C.
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    Insulin/adenosine axis linked signalling
    (2017) Silva Lagos, Luis Alfredo; Subiabre Morales, Mario Enrique; Araos, J.; Saez, T.; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Pardo, F.; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; San Martin, R.; Toledo, F.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Maternal Dyslipidaemia in Pregnancy with Gestational Diabetes Mellitus: Possible Impact in the Foetoplacental Vascular Function and the Lipoprotein in the Neonatal Circulation.
    (2017) Contreras Duarte, Susana de las Mercedes; Carvajal, L.; Fuenzalida Saavedra, Bárbara; Cantin, C.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Leiva Mendoza, Andrea Alejandra
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    Maternal hypercholesterolemia in pregnancy associates with umbilical vein endothelial dysfunction : role of endothelial nitric oxide synthase and arginase II
    (2013) Leiva Mendoza, Andrea Alejandra; Salsoso Rodríguez, M. Rocío; Saez, T.; San Martín, S.; Abarzúa C., Fernando; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Pardo, F.; Sobrevía Luarte, Luis Alberto