Browsing by Author "Casanello Toledo, Paola Cecilia"

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    5, '-ectonucleotidase mediates multiple-drug resistance in glioblastoma multiforme cells
    (2013) Quezada, Claudia; Garrido, Wallys; Oyarzún, Carlos; Fernández, Katia; Segura Segura, Rodrigo; Melo, Rómulo; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; San Martin, Rody
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    Arginase-2 is cooperatively up-regulated by nitric oxide and histone deacetylase inhibition in human umbilical artery endothelial cells
    (2016) Krause Leyton, Bernardo; Hernández, C.; Caniuguir, A.; Vásquez Devaud, P.; Carrasco Wong, I.; Uauy, Ricardo; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Asociación entre Obesidad Pregestacional y el Fenotipo de Monocitos y Células Progenitoras Hematopoyéticas Fetales: rol de la Endotoxemia Metabólica
    (2024) Lepez Rivera Macarena Paz; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Pontificia Universidad Católica de Chile. Escuela de Medicina
    La obesidad pregestacional representa un importante desafío de salud pública por su asociación con un estado inflamatorio crónico y endotoxemia metabólica, caracterizada por niveles elevados de lipopolisacáridos (LPS) en sangre. Este entorno adverso durante la gestación puede afectar tanto a la madre como al desarrollo inmunológico del feto. Estudios previos han evidenciado que los hijos de mujeres con obesidad pregestacional presentan una mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones inmunológicas en monocitos al nacer, en comparación con hijos de mujeres normopeso. Dado que los monocitos poseen una vida media corta, se planteó que las alteraciones inmunes podrían originarse en las células progenitoras hematopoyéticas (HPCs), las cuales residen en la médula ósea y son responsables de la generación de células inmunes a lo largo de la vida.Este estudio tuvo como objetivo evaluar de forma integral la relación entre obesidad pregestacional y alteraciones inmunes innatas en recién nacidos, utilizando como referencia a hijos de mujeres con normopeso. Se analizaron la endotoxemia metabólica y las características fenotípicas, funcionales y epigenéticas de monocitos y HPCs en sangre de cordón umbilical.Se reclutaron mujeres embarazadas con obesidad pregestacional y normopeso (n=21 por grupo) en los hospitales Clínico UC-Christus y Sótero del Río, bajo aprobación ética (#200920001). En el momento del parto, se obtuvieron muestras de sangre materna y de cordón para cuantificar niveles de LPS (por fotometría), caracterizar subpoblaciones celulares (citometría de flujo), y evaluar expresión génica (RT-qPCR), metilación global del ADN (EPIC 850K array) y metilación específica del gen PPARγ (pirosecuenciación). Se analizó además la respuesta inmune de monocitos y HPCs tras estimulación con LPS y bloqueo del receptor TLR4.Los resultados mostraron un aumento significativo de LPS en sangre materna y fetal en el grupo con obesidad pregestacional. En los recién nacidos de este grupo, se observó un aumento en la proporción de HPCs mieloides tempranas, monocitos con mayor expresión de genes proinflamatorios (IL-6, IL-1β, MCP1) y una reducción en la expresión de PPARγ. Además, se detectó hipometilación global del ADN en monocitos y un aumento específico del 2% en la metilación del gen PPARγ tanto en monocitos como en HPCs. La estimulación con LPS reveló una respuesta inmune atenuada, con menor expresión de citoquinas (IL-6, MCP1, IL-10) y menor producción de IL-6. El bloqueo de TLR4 inhibió significativamente esta producción.En conclusión, la obesidad pregestacional se asocia con alteraciones inmunológicas en los recién nacidos, mediadas por endotoxemia metabólica y reprogramación epigenética de células hematopoyéticas. Estos hallazgos subrayan la importancia de la salud metabólica materna y el valor de los marcadores epigenéticos como predictores tempranos de riesgo inmunológico y metabólico en la descendencia.
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    Assessment of in vivo fetal growth and placental vascular function in a novel intrauterine growth restriction model of progressive uterine artery occlusion in guinea pigs
    (2016) Krause B.; Herrera, E.; Alegría, R.; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Díaz López, F.; Hernández, C.; Uauy, Ricardo; Regnault, T.; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Krause Leyton, Bernardo
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    Biomarkers of oxidative stress in maternal plasma, umbilical cord and placenta of patients with gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis
    (2025) Etchegaray-Armijo, Karina; Bustos-Arriagada, Edson; Navarro-Rosenblatt, Deborah; Vera Peréz-Gacitua, Claudio Mauricio; Garmendia, María Luisa; Sobrevia Luarte, Luis Alberto; López Alarcon, Camilo Ignacio; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Early origins of allergy and asthma (ARIES): study protocol for a prospective prenatal birth cohort in Chile.
    (2020) Hernández Vargas, Caroll Daffner; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Harris D., Paul R.; Castro Rodríguez, José Antonio; Iturriaga, Carolina; Pérez Mateluna, Guillermo; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Urzúa, Marcela; Hernández Carreño, Cherie Francisca; Serrano Honeyman, Carolina; Hernández Vargas, Caroll Daffner; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Harris D., Paul R.; Castro Rodríguez, José Antonio; Iturriaga, Carolina; Pérez Mateluna, Guillermo; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Urzúa, Marcela; Hernández Carreño, Cherie Francisca; Serrano Honeyman, Carolina
    Abstract Background Growing evidence shows that atopic dermatitis (AD), food allergy (FA), allergic rhinitis, and asthma are largely determined during the first 1000 days (time elapsed from conception to the 2nd birthday). The ARIES birth cohort aims to determine prenatal and perinatal conditions, as well as genetic and epigenetic factors, that participate in the early setting of immune responses, and the role of these in the later determination of the risk of allergic diseases and asthma in the offspring. Methods We have designed a birth cohort of 250 families with prenatal recruitment (~ 14 weeks). We will genotype relevant allergy/asthma-associated variants in trios and will perform immunophenotyping and evaluation of allergy biomarkers in cord blood. At 1 and 2 years of age we will assess if infants have developed allergic sensitization, AD, FA, as well as biomarkers of asthma including the asthma predictive index. We will also evaluate how maternal conditions modify immune programming through epigenetic modifications and will then depict newborn epigenetic cues of allergy/asthma risk. Next, we will assess composition/diversity of maternal gut, placenta, breastmilk and infant gut microbiome and their association with immunophenotype and biomarkers at birth, and clinical outcomes at age 1 and 2. Finally, we plan to assess how environmental exposures (perinatal outdoor and indoor pollution, allergens and endotoxin) affect the incidence of allergic sensitization, AD, FA, and risk of asthma. Discussion The in-depth study of the ARIES birth cohort shall provide crucial information to understand the rising incidence of allergies and asthma in developing countries, and hopefully provide cues on how to prevent and treat these diseases. Trial registration clinicaltrials.gov NCT04186949, retrospectively registered on December 5, 2019.
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    Efectividad de las intervenciones en dieta y actividad física en mujeres con malnutrición por exceso durante el período preconcepcional sobre los resultados en la progenie: Una revisión de alcance.
    (2023) Izurieta Repenning, Javiera Paz; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina
    La obesidad es una enfermedad crónica no transmisible que predispone al desarrollo de otras enfermedades. Padecer esta condición al momento de la gestación aumenta el riesgo de desarrollar estas enfermedades en la descendencia. La evidencia disponible indica que las intervenciones en el periodo pregestacional en mujeres en edad fértil, especialmente aquellas que presentan malnutrición por exceso, tienen una magnitud de efecto positivo sobre la descendencia. A través de una revisión de alcance se recopiló evidencia del efecto de las intervenciones en dieta y actividad física en el periodo pregestacional en mujeres en edad fértil, que busquen o no un embarazo, que presenten malnutrición por exceso sobre los resultados perinatales en la progenie. Se utilizaron las bases de datos Web of Science y PubMed. Como resultado de esta investigación se concluyó que las intervenciones en actividad física y dieta en el período preconcepcional tienen efectos positivos en el feto y su vida postnatal. Intervenciones en dieta, además ayudan a disminuir el riesgo del bajo peso al nacer, niños pequeños y grandes para la edad gestacional. Tomar acciones sobre el cuidado preconcepcional es clave para combatir desde el inicio del ciclo de vida el riesgo de desarrollar enfermedades crónicas no transmisibles.
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    Effectiveness of a normative nutrition intervention (diet, physical activity and breastfeeding) on maternal nutrition and offspring growth : the Chilean maternal and infant nutrition cohort study (CHiMINCs)
    (2015) Casanello Toledo, Paola Cecilia; Kusanovic, Juan Pedro; Uauy, Ricardo; Garmendia, María Luisa.; Corvalán, Camila.; Araya, Marcela.
    Abstract Background Maternal obesity before and during pregnancy predicts maternal and infant risks of obesity and its associated metabolic conditions. Dietary and physical activity recommendations during pregnancy as well as weight monitoring are currently available in the Chilean primary health care system. However some of these recommendations are not updated and most of them are poorly implemented. We seek to assess the effectiveness of an intervention that enhances the implementation of updated nutrition health care standards (diet, physical activity, and breastfeeding promotion) during pregnancy on maternal weight gain and infant growth. Methods Design & Setting: Cluster randomized controlled trial. The cluster units will be 12 primary health care centers from two counties (La Florida and Puente Alto) from the South-East Area of Santiago randomly allocated to: 1) enhanced nutrition health care standards (intervention group) or 2) routine care (control group). Participants: Women seeking prenatal care before 15 weeks of gestation, residing within a catchment area of selected health centers, and who express that they are not planning to change residence will be invited to participate in the study. Pregnant women classified as high risk according to the Chilean norms (i.e age <16 or >40 years, multiple gestation, pre-gestational medical conditions, previous pregnancy-related issues) and/or underweight will be excluded. Intervention: Pregnant women who attend intervened health care centers starting at their first prenatal visit will receive advice regarding optimal weight gain during pregnancy and diet and physical activity counseling-support. Pregnant women who attend control health clinics will receive routine antenatal care according to national guidelines. We plan to recruit 200 women in each health center. Assuming a 20 % loss to follow up, we expect to include 960 women per arm. Main outcome measures: 1) Achievement of adequate weight gain based on IOM 2009 recommendations and adequate glycaemic control at 24-28 weeks of pregnancy according to ADA 2011, and 2) healthy infant growth during the first year of age based on WHO standards. Discussion We expect that the intervention will benefit the participants in achieving adequate weight gain & metabolic control during pregnancy as well as adequate infant growth as a result of an increased impact of standard nutrition and health care practices. Gathered information should contribute to a better understanding of how to develop effective interventions to halt the maternal obesity epidemic and its associated co-morbidities in the Chilean population. Trial registration Clinicaltrials.gov Identifier: NCT01916603
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    Effectiveness of a normative nutrition intervention in Chilean pregnant women on maternal and neonatal outcomes: the CHiMINCs study
    (2020) Garmendia, M. L.; Corvalán, C.; Araya, M.; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Kusanovic, Juan Pedro; Uauy, Ricardo
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    Epigenética en enfermedades alérgicas y asma
    (2016) Castro Rodríguez, José Antonio; Krause Leyton, Bernardo; Uauy, Ricardo; Casanello Toledo, Paola Cecilia
    Las enfermedades alérgicas y el asma son el resultado de complejas interacciones entre la predisposición genética y factores ambientales. El asma es una de las enfermedades crónicas más prevalentes en niños. En este artículo se revisan algunos factores ambientales como la exposición a alérgenos, tabaco, bacterias, componentes microbianos, dieta, obesidad y estrés, que intervienen durante la vida intrauterina y la infancia en la regulación epigenética de las enfermedades alérgicas y el asma. La revisión se realiza en tres tipos de modelos: in-vitro, animales y humanos.
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    Gestational diabetes mellitus is associated with NO and PKC-dependent repressor effect of hCHOP-C/EBPalpha on equilibrative nucleoside transporter 1 expression human umbilical vein endothelium
    (2008) Farías Jofré, Marcelo Enrique; Puebla Aracena, Carlos Alberto; Vega Pizarro, José Luis Eduardo; Pastor-Anglaga, M.; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Sobrevía Luarte, Luis Alberto
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    Growth patterns in infants born to women with pregestational overweight/obesity supplemented with docosahexaenoic acid during pregnancy
    (2024) De Toro Navarrete, Valeria Francisca; Alberti, Gigliola; Domínguez, Angélica; Carrasco Negüe, Karina Andrea; Ferrer, Pedro; Valenzuela, Rodrigo; Garmendia. María Luisa; Casanello Toledo, Paola Cecilia
    Background: Previous studies of maternal docosahexaenoic acid (DHA) supplementation during pregnancy have controversial and contrasting results on the short and long-term effects on early child growth. The impact of this nutritional intervention on the postnatal growth patterns in the offspring of women with pregestational overweight/obesity (PGO) also remains controversial. Objective: To analyze the postnatal growth patterns during the first 4 months of life in the offspring of women with PGO randomly supplemented with 800 mg/day (PGO-800) compared with normative doses of 200 mg/day (PGO-200) of DHA during pregnancy (<15 weeks of gestation until delivery). Methods: This study evaluated the growth patterns during the first 4 months of life of 169 infants of the women that participated in the MIGHT study (NCT02574767). We included the infants of women from the PGO-200 (n = 81) and PGO-800 group (n = 88). The growth patterns (weight, length, and head circumference) and change in z-score (WHO charts) were evaluated. Results: Throughout the first 4 months of life, the infants of the PGO-800 group had lower weight-for-length z-score (coef. −0.65, 95% confidence interval [CI] −1.07, −0.22, p = 0.003) and lower body mass index-for-age z-score (coef. −0.56, 95% CI −0.99, −0.12, p = 0.012) compared with the PGO-200 group adjusted by maternal body mass index, gestational weight gain, gestational age, insulin in cord blood and infant feeding (exclusive breastfed, not breastfed, and partially breastfed). Conclusions: Maternal supplementation with DHA during pregnancy could beneficially limit the offspring's postnatal weight gain during the first 4 months of life.
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    Hypoxia increases equilibrative nucleoside transporter 2 activity by a transcriptional independent mechanism in human umbilical vein endothelium
    (2006) Torres, A; San Martin, R; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Sobrevía Luarte, Luis Alberto; Casanello Toledo, Paola Cecilia
    Low oxygen tension (hypoxia) reduces adenosine transport in several types of mammalian cells. Adenosine transport is mediated by human equilibrative nucleoside transporter 1 (hENT1) and hENT2 in human umbilical vein endothelium (HUVEC), a fetal cell type that grows under 5% O2 (ie. normoxia for this cell type). We studied whether hypoxia alters hENT2 expression and activity in HUVEC. Methods: Cells were cultured (0-24 h) in 5% or 2% O2 (hypoxia), and [3H]adenosine uptake (125 and 500 μM, 4 μCi/ml, 20 s, 37°C) was measured in absence or presence of 100 nM nitrobenzylthioinosine (NBMPR, hENT1 inhibitor). hENT2 mRNA was quantified by real time RT-PCR, and protein abundance was determined by Western blot. SLC29A2 (for hENT2) promoter activity was measured following transfection (electroporation, 320 V, 30 ms) with pGL3 basic plasmid (firefly/renilla luciferase reporter gene) carrying -1477 bp and -587 bp of the promoter sequence. Results: Hypoxia reduced hENT2 mRNA expression (~55%), and promoter activity (~50%), but did not alter hENT2 protein abundance. Adenosine uptake via hENT2 was increased (2-fold) in hypoxia. Conclusions: Adenosine uptake via hENT2 may be modulated by post-translational mechanisms in hypoxia in HUVEC. Supported by FONDECYT 1030781/1030607/7050030. A Torres holds a School of Medicine research fellowship, and M Farías holds a CONICYT-PhD fellowship.
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    IL-10 expression in macrophages from neonates born from obese mothers is suppressed by IL-4 and LPS/INFγ
    (2017) Cifuentes Zuniga, Francisca; Arroyo Jousse, Viviana; Soto Carrasco, Gustavo; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Uauy, Ricardo; Krause Leyton, Bernardo; Castro Rodríguez, José Antonio
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    Leptin in Cord Blood Associates with Asthma Risk at Age 3 in the Offspring of Women with Gestational Obesity
    (2020) Castro Rodríguez, José Antonio; Forno, E.; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Padilla Pérez, Oslando; Krause, B. J.; Uauy, Ricardo
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    LGA-newborn from patients with pregestational obesity present reduced adiponectin-mediated vascular relaxation and endothelial dysfunction in fetoplacental arteries
    (2018) Muñoz Muñoz, Estefanía; Krause Leyton, Bernardo; Uauy, Ricardo; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Oxidative stress as common trait of endothelial dysfunction in chorionic arteries from fetuses with IUGR and LGA
    (2015) Schneider, D.; Hernández, C .; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Uauy, Ricardo; Krause Leyton, Bernardo; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Oxidative stress-induced epigenetic transcriptional memory as a mechanism of programmed endothelial dysfunction in large for gestational age newborn of women with obesity
    (2019) Carrasco Wong, Ivo; Casanello Toledo, Paola Cecilia; Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
    La obesidad es un problema de salud pública mundial. Contrariamente a la idea general de que los resultados de un estado de obesidad solo afectan al mismo individuo, ahora está claro que existe una asociación directa entre la obesidad materna y un aumento de los riesgos cardiometabólicos en la progenie. En varias enfermedades cardiovasculares, la disfunción endotelial suele ser el evento más temprano que se presenta, mucho antes de que se pueda evidenciar clínicamente la hipertensión. En las arterias placentarias y umbilicales de recién nacidos grandes para su edad gestacional y de madres obesas (LGA-OM, su acrónimo en inglés), se ha descrito una disfunción endotelial relacionada con una alteración en la respuesta antioxidante y niveles elevados de marcadores oxidativos circulantes. Sin embargo, no hay evidencia, hasta el momento, que muestre el posible efecto del ambiente pro-oxidante inducido sobre la maquinaria antioxidante de células endoteliales umbilicales de recién nacidos LGA-OM; incluyendo el desconocimiento de cómo la alterada fisiología perinatal presente a lo largo del desarrollo fetal, puede alterar el rendimiento vascular. En esta tesis, se probó la hipótesis de que el estrés oxidativo crónico inducido por la obesidad materna puede modular la fisiología vascular fetal mediante una modificación en el rendimiento de la maquinaria antioxidante. Al usar una sonda fluorescente sensible al H2O2, se evidenció una mayor capacidad antioxidante cuando se indujo un desafío oxidativo exógeno en células endoteliales de la arteria umbilical humana (HUAEC) aisladas de recién nacidos LGA-OM. Esta condición no solo estaba relacionada con una expresión basal del gen HMOX1 elevada; sino también, con una transcripción exacerbada del gen GPX1; asociado a un estado abierto de la cromatina en el promotor, de este último, sugiriendo la participación de mecanismos epigenéticos. Por lo tanto, propusimos que posiblemente una activación constante del gen GPX1 debido al estrés oxidativo ambiental podría inducir el rendimiento de respuesta exacerbada mediante la adquisición de una memoria transcripcional epigenética (ETM, su acrónimo en inglés). Para evaluar esta idea, aplicamos un protocolo de “doble impacto” a las células de control HUAEC y EA.hy926. Al contrario de lo que se esperaba, solo el gen HMOX1 mostró una respuesta similar a la ETM. En dicho gen, el primer desafío oxidativo indujo un estado abierto de cromatina tanto en su promotor proximal como en el enhancer 2 (ubicado a 9 kilobases río arriba); los que se asociaron, respectivamente, a un enriquecimiento de RNAPII pausada y al factor de transcripción NRF2. Todos los datos obtenidos en esta tesis indican que el estrés oxidativo, por sí mismo, podría actuar como un factor que puede modular la futura respuesta del gen HMOX1; pero, que no es suficiente para modular otros genes antioxidantes como GPX1. Como perspectiva, proponemos que ETM podría ser parte del mecanismo involucrado en la programación fetal de la disfunción endotelial in vivo; Aunque, aún es necesario encontrar la señalización específica.
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    Pre-gestational overweight in guinea pig sows induces fetal vascular dysfunction and increased rate of large and small fetuses
    (2016) Krause Leyton, Bernardo; Herrera, E. A.; Díaz López, F. A.; Farías Jofré, Marcelo Enrique; Uauy, Ricardo; Casanello Toledo, Paola Cecilia
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    Programación epigenética placentaria en restricción del crecimiento intrauterino
    (2016) Casanello Toledo, Paola Cecilia; Castro Rodríguez, José Antonio; Uauy, Ricardo; Krause Leyton, Bernardo
    La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) es una enfermedad perinatal que afecta la trayectoria de crecimiento fetal, llegando a estar bajo el percentil 10 del peso esperado para la edad gestacional. Esta condición se ha asociado con un mayor riesgo cardiovascular, metabólico y de obesidad en la vida posnatal. Junto con ello se observan cambios importantes en la función placentaria, y particularmente en una molécula clave en esta regulación, que es el óxido nítrico. La síntesis del óxido nítrico presenta numerosos mecanismos de control, así como de competencia por su sustrato común, el amino ácido L-arginina, con la arginasa. Esta competencia queda de manifiesto en diversas enfermedades vasculares, y particularmente en el endotelio de los vasos umbilicales de fetos con RCIU. Junto con ello se puede observar una regulación a nivel epigenético, donde la metilación en regiones específicas de los promotores de algunos genes, como el de la sintasa del óxido nítrico regulan su expresión. Es de gran interés en la actualidad conocer los mecanismos por los cuales enfermedades como la RCIU pudieran estar condicionadas particularmente por condiciones nutricionales y metabólicas maternas y los mecanismos epigenéticos que pudieran ser eventualmente modificables y, por tanto, foco de interés para intervenciones en salud.